Haloperidolul este un agent neuroleptic derivat din butirofenonă. Pulbere microcristalină albă până la gălbui. Poor solubil în apă, parțial în alcool și eter. În starea dizolvată are proprietățile bazei.

Efecte farmacologice

Acțiunea farmacologică - prin blocarea receptorilor D2 ai sistemului limbic și mezocortic al sistemului nervos central, are un efect pronunțat neuroleptic, antipsihotic, sedativ și antiemetic.

Receptorii blocanți ai hipotalamului cauzează galactorie (stimulează sinteza prolactinei) și o scădere a temperaturii corpului. Acționează asupra sinapselor dopaminergice ale zonei de declanșare a centrului emetic, inhibând transmiterea de impulsuri în ele, ca urmare a detectării unui efect puternic antiemetic central al medicamentului. Influența gangliei bazale a sistemului extrapiramidar cauzează simptome extrapiramidale. Efectul sedativ moderat al haloperidolului este asociat cu un efect asupra receptorilor dopaminergici dopaminergici ai sistemului limbic. În tratamentul sindromului de durere are un efect aditiv. Efectul antipsihotic al medicamentului este asociat cu inhibarea receptorilor dopaminergici ai sistemului mezolimbic.

Suprimă sindroamele delirante și halucinatorii, cu utilizare pe termen lung, efectul asupra receptorilor hipofizari conduce la o scădere a secreției hormonilor gonadotrope, în timp ce hipersecreția prolactinei nu scade. Inhibă funcțiile vegetative (afectează negativ motilitatea gastrointestinală, secreția sucului gastric și intestinal, ameliorează spasmul peretelui vascular) în patologii însoțite de tulburări agitate.

Când se administrează pe cale orală, biodisponibilitatea este de 60%. 92% conjugate cu proteinele plasmatice. Conținutul maxim de haloperidol din sânge, după administrare orală, apare după 3-6 ore, cu utilizare parenterală (v / m) după 10-20 minute, în cazul halonadinatului decanoat timp de 3-9 zile (la vârsta înaintată - 1 zi). Nu există o gradare clară a concentrației medicamentului prin manifestarea unui efect terapeutic. Pătrunde cu ușurință bariera hemato-encefalică.

Intensiv distribuit în țesuturile care trec cu ușurință prin barierele histohematogene. Timpul de înjumătățire depinde de forma de administrare a medicamentului. Când se administrează parenteral, nu este mai mare de 37 de ore, cu administrare intramusculară de până la 25 de ore. Timpul de înjumătățire al decanoatului de haloperidol este de 3 săptămâni. Metabolizat în ficat până la metabolit inactiv. 60% din metabolit este excretat în fecale, 40% este excretat prin rinichi. Aproximativ 1% se excretă în urină neschimbată.

Cu eficacitate, se utilizează la pacienți rezistența la alte neuroleptice. Reduce activitatea fizică la copiii hiperactivi, elimină tulburările comportamentale (agresivitate, impulsivitate, lipsă de spirit)

Utilizarea substanței haloperidol

Indicatii pentru utilizarea haloperidolului sunt:

  • afecțiuni patologice acute și cronice, însoțite de agitație psihomotorie, sindrom halucinator și tulburări mentale delirante (tulburare afectivă bipolară, modificări mentale schizofrenice, tulburări psihosomatice, psihoze epileptice, alcoolice, steroizi);
  • tulburări de comportament patologic, modificări de personalitate (sindrom Tourette, autism, sindrom paranoic, tulburări de personalitate schizofrenică);
  • tulburări hiperkinetice (coreea Gottington);
  • vărsături nerestricționate din cauza chimioterapiei, sughițului, balbismului. Tulburări comportamentale asociate schimbărilor legate de vârstă în sistemul nervos central.

Forma prelungită de haloperidol decanoat este utilizată pentru terapia de întreținere pe termen lung pentru tulburările mentale schizofrenice.

Contraindicații și restricții de utilizat

Fenomene de hipersensibilitate la derivații de buterofenonă, stări comate de orice origine, efecte toxice asupra sistemului nervos central asociate cu administrarea de medicamente sau alcool. Tulburări piramidale și extrapiramidale, boala Parkinson, epilepsie, depresie severă, afecțiuni patologice ale sistemului cardiovascular în stadiul de decompensare, hipokaliemie necontrolată. Nu se aplică în timpul sarcinii, alăptării și în copilărie.

Limitările de utilizare sunt:

  • Creșterea presiunii intraoculare, insuficiența respiratorie, creșterea nivelului hormonilor tiroidieni în sânge, insuficiența hepatică sau renală.
  • Funcțiile se utilizează în timpul sarcinii și alăptării
  • Haloperidolul penetrează în laptele matern și, prin urmare, pentru o perioadă de tratament, alăptarea este întreruptă.
  • Nu utilizați în timpul sarcinii. Face parte din categoria C, conform clasificării FDA a riscurilor pentru făt.

Efecte secundare ale haloperidolului

Sistemul nervos
Anxietate motivațională (acatizie), tulburări ale sistemului extrapiramidar (hiperkineză a mușchilor feței și gâtului, slăbiciune la nivelul membrelor, tulburări de mișcare și reducerea volumului acestora) manifestări de parkinsonism (disconfort și înghițire, febră amietică, tremor de mână, tulburări de mers), tulburări de somn, anxietate, tulburări agitate, tulburări depresive sau euforie, crize epileptice, tulburări ale conștiinței, tulburări de acuitate vizuală, tulburări circulatorii ale retinei.

Sistem cardiovascular și hematopoietic.
Tahicardie, scăderea tensiunii arteriale sau hipertensiunii arteriale, aritmii ventriculare, modificări ECG (prelungirea intervalului QT). Din partea formării sângelui, sunt posibile modificări tranzitorii sub formă de scădere a numărului de eritrocite și leucocite, agranulocitoză și leucocitoză. Cazuri înregistrate de moarte subită.

Sistemul respirator.
Laryngospasm, îngustarea lumenului bronhiilor (bronhospasm).

Sistemul digestiv.
Pierderea apetitului, constipație (constipație), diaree, hipersalivare, greață, vărsături. Din partea ficatului, hepatita toxică și icterul obstructiv sunt posibile.

Sistemul genitourinar.
Lactorie, dureri la nivelul glandelor mamare, ginecomastie (o creștere a glandelor mamare la bărbați), menstruație afectată la femei, potență redusă, dorință sexuală crescută, fenomene disușice (retardare urinară).

Din piele.
Blocaje ale glandelor sebacee, căderea părului, fotosensibilizare.

Altele.
Sindromul neuroleptic malign este o boală patologică, însoțită de hipertermie, tulburări autonome, afectarea conștienței până la pierderea ei, manifestări de dermatită buloasă; o creștere a conținutului de prolactină din sânge, o transpirație crescută, o scădere a concentrației de sodiu în sânge, scăderea nivelului de glucoză.

Interacțiuni medicamentoase

Creșterea medicamentelor antihipertensive care reduc tensiunea arterială, un efect aditiv asupra eliminării efectului durerii când este combinat cu analgezice opioide. Îmbunătățește efectul derivaților de acid barbituric, alcoolul. Reduce efectul anticoagulantelor indirecte. Aceasta încetinește eliminarea și crește efectele toxice asupra corpului antidepresivelor triciclice. Când este administrat împreună cu carbamazepina, concentrația de haloperidol în sânge scade, ceea ce necesită o creștere a dozei sale. Aceasta provoacă o afecțiune similară encefalopatiei, în combinație cu medicamente care conțin litiu.

supradoză

În cazul unei supradoze a haloperidolului, există o scădere pronunțată a tensiunii arteriale, tulburări extrapiramidale (tulburări de coordonare și interval de mișcare perturbat), letargie. În cazuri rare, depresia centrului respirator, stările de șoc, coma

Nu există un antidot specific. Când medicamentul este administrat pe cale orală, se prescrie lavaj gastric și utilizarea sorbentului. În caz de insuficiență respiratorie efectuați IVL. Pentru corecția presiunii arteriale se efectuează perfuzii intravenoase cu substituenți plasmatici și se efectuează injecții cu jet de adrenomimetice (cu excepția adrenalinei). Pentru tulburările piramidale pronunțate, se utilizează agenți anticholinergici și medicamente antiparkinsonice.

Metodă de utilizare

Haloperidolul este disponibil sub formă de tablete și pentru utilizare injectabilă. Doza de medicament este selectată individual. Pentru copiii cu vârsta peste trei ani, medicamentul este calculat în miligrame pe kilogram de greutate corporală. Pacienții din grupul de vârstă vârstă primesc o doză mai mică.

Precauții când se utilizează medicamentul Haloperidol

În tratamentul tulburărilor psihotice asociate cu demența senilă, există o creștere a procentului de mortalitate (informații furnizate de Administrația pentru Alimente și Medicamente). În studiile efectuate, peste 10 săptămâni, sa observat o creștere a mortalității de 1,7 ori în grupul care a primit antipsihotice atipice, comparativ cu pacienții cărora li sa administrat un placebo. În majoritatea cazurilor, moartea a fost asociată cu patologia cardiovasculară (decompensarea bolilor cardiace cronice, moartea subită) sau bolile inflamatorii ale plămânilor. Pe baza acestor observații, se poate presupune că utilizarea neurolepticelor tradiționale afectează în mod negativ rata mortalității la vârstnici, mărind-o ca medicamente psihotrope atipice.

Împreună cu alte medicamente antipsihotice, tratamentul pe termen lung cu haloperidol conduce la dezvoltarea sindromului de diskinezie tardivă - apariția de mișcări involuntare. Riscul de a dezvolta acest sindrom se corelează direct cu vârsta pacientului care ia haloperidol. Cel mai adesea, femeile sunt susceptibile la dezvoltarea dischineziei tardive. Manifestările sindromului sunt mișcări spontane, obsesive ale limbii, mușchilor faciali, apariția frecventă a mișcărilor involuntare, violente ale membrelor și corpului. Odată cu apariția acestei stări patologice, se recomandă încetarea consumului de droguri.

Pacienții din grupa de vârstă în vârstă, mai des decât cei tineri care iau haloperidol, dezvoltă simptome parkinsonice, cel mai adesea manifestate în perioadele inițiale de tratament cu haloperidol sau după utilizarea prelungită a antipsihoticelor.

Efectul asupra sistemului cardiovascular. În legătură cu înregistrarea cazurilor de deces accidental, se recomandă ca haloperidolul să fie prescris cu prudență la pacienții cu un interval QT prelungit, o scădere a sodiului sau potasiului în sânge sau simultan cu medicamente care prelungesc QT. Pacienții cărora li se administrează haloperidol trebuie monitorizați continuu pentru ECG, teste de sânge și niveluri de transferaze hepatice.

Nu este recomandat, în timpul tratamentului cu haloperidol, să se angajeze în activități care necesită concentrare crescută de atenție, reacții rapide la nivelul motorului.

Haloperidol (Haloperidol)

Conținutul

Formula structurală

Numele rusesc

Numele substanței latine Haloperidol

Denumire chimică

4- [4- (4-Clorofenil) -4-hidroxi-1-piperidinil] -1- (4-fluorofenil) -1-butanonă (ca decanoat sau lactat)

Formula brută

Grupa farmacologică a substanței Haloperidol

Clasificarea nozologică (ICD-10)

Codul CAS

Caracteristicile substanței Haloperidol

Neuroleptic, derivat de butirofenonă.

Pudră amorfă sau microcristalină de la alb la galben deschis. Practic insolubil în apă, puțin solubil în alcool, clorură de metilen, eter. Soluția saturată are o reacție de la neutru la ușor acid.

farmacologie

Blochează receptorii dopaminergici postsynaptici localizați în sistemul mezolimbic (acțiune antipsihotică), hipotalamus (efect hipotermic și galactorie), zona de declanșare a centrului vărsăturilor, sistemul extrapiramidar; inhibă receptorii alfa adrenergici centrali. Inhibă eliberarea mediatorilor, reducând permeabilitatea membranelor presinaptice, încalcă captarea și depunerea neuronală inversă.

Elimină modificările persistente ale personalității, iluziile, halucinațiile, mania, sporesc interesul față de mediul înconjurător. Aceasta afectează funcțiile vegetative (reduce tonul de organe tubulare, motilității gastro-intestinale și secreția, elimină vasospasmul) în boli care implică excitație, anxietate, frica de moarte. Administrarea prelungită este însoțită de o modificare a stării endocrine, creșterea producției de prolactină în glanda pituitară anterioară și scăderea hormonilor gonadotrope.

Când ingestia a fost absorbită la 60%. Legarea la proteinele plasmatice - 92%. Tmax ingerare - 3-6 ore, la / m - 10-20 de minute, când m / formă retard (haloperidol decanoat) - 3-9 zile (la unii pacienți, în special persoanele în vârstă, - 1 zi). Intensiv distribuit în țesut, deoarece cu ușurință bariere istorico-matematice, inclusiv BBB. Vss face 18 l / kg. Metabolizat în ficat, expus efectului primului trecere prin ficat. Nu a fost stabilită o relație strictă între concentrația plasmatică și efectele plasmatice. T1/2 ingestie - 24 ore (12-37 h) la / m - 21 h (17-25 h) la / in - 14 ore (10-19 ore), haloperidol decanoat - 3 săptămâni (single sau doze multiple). Excretați prin rinichi și cu bilă.

Eficace la pacienții rezistenți la alte medicamente antipsihotice. Ea are un efect de activare. La copiii hiperactivi se elimină activitatea motorie excesivă, tulburările comportamentale (impulsivitatea, dificultatea de concentrare, agresivitatea).

Utilizarea substanței haloperidol

Agitarea de diferite geneze (manie, retard mintal, psihoza, schizofrenie, alcoolism), iluzii si halucinatii (stare paranoică, psihoză acută), sindromul Gilles sindromul de la Tourette, boala Huntington, tulburări psihosomatice, tulburări de comportament la vârstnici și copilărie, balbismul vărsături și sughițe care sunt de lungă durată și rezistente la terapie. Pentru decanoat de haloperidol: schizofrenie (terapie de susținere).

Contraindicații

Hipersensibilitate, deprimare toxică severă a sistemului nervos central sau comă, cauzată de administrarea medicamentului; Boli ale SNC însoțite de simptome piramidale și extrapiramidale (inclusiv boala Parkinson), epilepsie (prag convulsivant poate scădea), tulburări depresive severe (posibil agravarea simptomelor), boli cardiovasculare cu simptome de decompensare, sarcină, alăptare, 3 ani.

Restricții privind utilizarea

Glaucom, sau o predispoziție la aceasta, insuficiență pulmonară, tireotoxicoza sau hipertiroidism, ficatul și / sau renale, retenție urinară.

Utilizare în timpul sarcinii și alăptării

Contraindicat în timpul sarcinii.

Categoria de acțiune asupra fătului de către FDA - C.

La momentul tratamentului trebuie să opriți alăptarea (pătrunde în laptele matern).

Efectele secundare ale substanței haloperidol

Din sistemul nervos si organele senzoriale: akatisie, tulburări extrapiramidale distonice (inclusiv spasme musculare ale feței, gâtului și spate, tikopodobnye mișcare sau convulsii, slăbiciune în brațe și picioare), tulburări extrapiramidale parkinsoniene (inclusiv dificultăți de vorbire și înghițire, fata-masca cum ar fi, amestecare mers, tremurături ale mâinilor și degetelor), dureri de cap, insomnie, somnolență, neliniște, anxietate, excitare, agitație, euforie sau depresie, letargie, convulsii, epilepsie, confuzie, psihoză și gallyutsi exacerbare nașteri, dischinezie tardivă (vezi "Precauții"); insuficiență vizuală (inclusiv acuitate), cataractă, retinopatie.

Deoarece sistemul cardiovascular și sângele (hematopoieză, hemostază): tahicardie, hipotensiune / hipertensiune arterială, prelungirea intervalului QT, aritmie ventriculară, modificări ECG; există raportări de cazuri de moarte subită, prelungirea intervalului QT și tulburări de ritm cardiac, cum ar fi „piruetă“ ( „Măsuri de siguranță“ cm.); leucopenie tranzitorie și leucocitoză, eritropenie, anemie, agranulocitoză.

Din partea sistemului respirator: laringospasm, bronhospasm.

Din tractul digestiv: anorexie, constipație / diaree, salivație, greață, vărsături, uscăciunea gurii, tulburări ale funcției ficatului, icter obstructiv.

Din partea sistemului urogenital: îngrădirea glandelor mamare, secreție neobișnuită de lapte, mastalgie, ginecomastie, menstruație neregulată, retenție urinară, impotență, libidou crescut, priapism.

Din partea pielii: modificări ale pielii maculopapulare și acneice, fotosensibilitate, alopecie.

Altele: sindromul neuroleptic malign, însoțit de hipertermie, rigiditate musculară, pierderea conștienței; hiperprolactinemia, transpirația, hiperglicemia / hipoglicemia, hiponatremia.

interacțiune

Îmbunătățește efectul medicamentelor antihipertensive, analgezicelor opioide, antidepresivelor, barbituricelor, alcoolului, slăbește - anticoagulante indirecte. Inhibă metabolismul antidepresivelor triciclice (creșterea concentrațiilor plasmatice ale acestora) și crește toxicitatea. În cazul utilizării pe termen lung a carbamazepinei, nivelul de haloperidol din plasmă scade (este necesară creșterea dozei). În combinație cu litiu, poate provoca un sindrom similar cu encefalopatia.

supradoză

Simptome: tulburări extrapiramidale pronunțate, hipotensiune arterială, somnolență, letargie, în cazuri severe - comă, depresie respiratorie, șoc.

Tratament: nu există un antidot specific. Este posibilă spălarea gastrică, numirea ulterioară a carbonului activ (dacă supradozajul este asociat cu ingestia). Cand depresia respiratorie - ventilator, atunci când a marcat scăderea tensiunii arteriale - fluide plazmozameshchath administrarea, noradrenalină în plasmă (! Dar nu și adrenalină), pentru a reduce severitatea tulburărilor extrapiramidale - holinoblokatory centrale și agent antiparkinsonian.

Calea de administrare

Precauții privind substanța haloperidol

Creșterea mortalității la pacienții vârstnici cu psihoze asociate cu demența. Potrivit Food and Drug Administration (FDA) 1, medicamente antipsihotice crește rata mortalității la pacienții vârstnici în tratamentul psihozei pe dementa. Analiza celor 17 studii controlate cu placebo (durata de 10 săptămâni) la pacienții tratați cu medicamente antipsihotice atipice, au arătat o creștere a mortalității asociate iau medicamente, la 1,6-1,7 ori comparativ cu cei care au primit placebo. În studiile controlate tipice de 10 săptămâni, procentul mortalității asociate cu administrarea medicamentului a fost de aproximativ 4,5%, în timp ce în grupul placebo acesta a fost de 2,6%. Deși cauzele decesului au fost diferite, cele mai multe dintre ele au fost asociate cu probleme cardiovasculare (cum ar fi insuficiența cardiacă, moarte subită) sau pneumonia. Studiile de observație sugerează că, la fel ca antipsihoticele atipice, tratamentul cu antipsihotice tradiționale poate fi, de asemenea, asociat cu o creștere a mortalității.

Dischinezie târzie. Ca și în cazul altor antipsihotice, haloperidolul este asociat cu dezvoltarea dischineziei tardive, un sindrom caracterizat prin mișcări involuntare (poate apărea la unii pacienți cu tratament prelungit sau poate apărea după întreruperea terapiei cu medicamente). Riscul de dischinezie tardivă este mai mare la pacienții vârstnici cu terapie cu doze mari, în special la femei. Simptomele sunt persistente și la unii pacienți - ireversibil: mișcări involuntare ritmice ale limbii, feței, gurii sau maxilarului (de exemplu, protruzia limbii, bombastic, buzelor încrețituri, mișcări necontrolate de mestecat), uneori acestea pot fi însoțite de mișcări involuntare ale membrelor și trunchiului. Odată cu dezvoltarea dischineziei tardive, se recomandă eliminarea medicamentului.

Tulburările extrapiramidale distonice sunt cele mai frecvente la copii și tineri, precum și la începutul tratamentului; pot să scadă în 24-48 de ore după întreruperea tratamentului cu haloperidol. Efectele extrapiramidale Parkinson se dezvoltă adesea la vârstnici și sunt detectate în primele zile de tratament sau cu terapie prelungită.

Efectele cardiovasculare. Au fost raportate cazuri de moarte subită, prelungirea intervalului QT și torsada vârfurilor la pacienții tratați cu haloperidol. Este necesară prudență în tratamentul pacienților cu factori predispozanți pentru prelungirea intervalului QT, dezechilibrul electrolitic (în special hipokaliemia și hipomagneziemia), utilizarea simultană a medicamentelor care extind intervalul QT. Când se administrează haloperidol, este necesar să se monitorizeze cu regularitate ECG, formule de sânge, să se evalueze nivelul enzimelor hepatice. În timpul tratamentului, pacienții trebuie să se abțină de la activitățile potențial periculoase care necesită o atenție sporită, răspunsuri rapide la nivel mental și motor.

haloperidol

HALOPERIDOL - numele latin al medicamentului GALOPERIDOL

Titularul certificatului de înregistrare:
ALSI Pharma CJSC

Codul ATX pentru HALOPERIDOL

Analogi ai medicamentului conform codurilor ATH:

Înainte de a utiliza medicamentul HALOPERIDOL, trebuie să vă adresați medicului dumneavoastră. Acest manual de instrucțiuni este destinat exclusiv informațiilor. Pentru mai multe informații, consultați adnotările producătorului.

Grupa clinico-farmacologică

02.001 (medicament antipsihotic (neuroleptic))

Forma de eliberare, compoziția și ambalarea

Tabletele de la alb la alb, cu o nuanță de culoare gălbuie, de formă cilindrică, cu o șanfren.

Excipienți: amidon din cartofi, lactoză (zahăr din lapte), gelatină medicală, talc, stearat de magneziu.

10 buc. - pachete de celule contur (1) - ambalaje din carton. - pachete de celule contur (2) - ambalaje din carton. - pachete celulare conturate (3) - ambalaje din carton. - pachete de celule contur (4) - ambalaje din carton. - pachete de celule contur (5) - ambalaje din carton. - cutii de polimer (1) - ambalaje din carton.

Tablete de la alb la alb, cu un nuanț ușor de gălbui de culoare, cu formă cilindrică plat, cu fațetă și risc.

Excipienți: amidon din cartofi, lactoză (zahăr din lapte), gelatină medicală, talc, stearat de magneziu.

10 buc. - pachete de celule contur (1) - ambalaje din carton. - pachete de celule contur (2) - ambalaje din carton. - pachete celulare conturate (3) - ambalaje din carton. - pachete de celule contur (4) - ambalaje din carton. - pachete de celule contur (5) - ambalaje din carton. - cutii de polimer (1) - ambalaje din carton.

Acțiune farmacologică

Haloperidolul este un neuroleptic care aparține derivaților de butirofenonă. Are un efect antipsihotic și antiemetic pronunțat. Activitatea antipsihotică severă este combinată cu un efect sedativ moderat (în doze mici are un efect de activare).

Acțiunea antipsihotică a haloperidolului este asociată cu blocarea receptorilor centrali ai dopaminei (D2) și a-adrenergici în structurile mezocortice și limbice ale creierului. Blocarea receptorilor O2 ai hipotalamusului duce la o scădere a temperaturii corpului, la galactorie (creșterea producției de prolactină). Interacțiunea cu structurile dopaminergice ale sistemului extrapiramidar poate duce la tulburări extrapiramidale. Inhibarea receptorilor de dopamină din zona de declanșare a centrului emetic stă la baza acțiunii antiemetice.

Haloperidolul sporește acțiunea medicamentelor hipnotice, analgezicelor opioide, anestezicelor generale, analgezicelor și altor medicamente care suprimă funcția sistemului nervos central.

Farmacocinetica

Haloperidolul este absorbit în principal în intestinul subțire prin difuzie pasivă. Biodisponibilitatea de 60-70%. Când se administrează pe cale orală, concentrațiile maxime de sânge sunt atinse după 3-6 ore. Haloperidolul se leagă de proteinele plasmatice de 90%.

Raportul dintre concentrația în eritrocite și concentrația plasmatică este 1:12.

Concentrația de haloperidol în țesuturi este mai mare decât în ​​sânge.

Haloperidolul este metabolizat în ficat, metabolitul este inactiv farmacologic.

Haloperidolul este excretat prin rinichi (40%) și, cu fecale (60%), trece în laptele matern.

T1 / 2 din plasmă după administrarea orală este de 24 de ore (12-37 ore).

HALOPERIDOL: doză

Alocați-vă înăuntru, cu o jumătate de oră înainte de mese (cu laptele poate fi folosit pentru a reduce efectul iritant asupra mucoasei gastrice).

Doza zilnică inițială este de 0,5-5 mg, împărțită în 2-3 doze. Apoi, doza este crescută treptat cu 0,5-2 mg (în cazuri rezistente cu 2-4 mg), până când se obține efectul terapeutic dorit. Doza zilnică maximă este de 100 mg. Doza terapeutică medie este de 10-15 mg / zi, cu forme cronice de schizofrenie 20-40 mg / zi, în cazuri rezistente până la 50-60 mg / zi. Durata tratamentului, în medie, 2-3 luni. Doza de întreținere (fără exacerbare) de la 0,5 la 5 mg pe zi (reduceți treptat doza).

Copii 3-12 ani (cântărind 15-40 kg) -.025-.05 mg / kg corp / zi în 2-3 doze divizate, crescând doza nu mai des decât o dată la 5-7 zile, până la o doză zilnică de 0,15 mg / kg.

Pacienții vârstnici și debilizați sunt prescrisi la 1 / 3-1 / 2 din doza obișnuită pentru adulți, cu o creștere de cel mult 2-3 zile.

Ca antiemetic, se prescrie 1,5 mg.

Pentru o dozare mai precisă, poate fi necesară o altă formă de dozare a medicamentului, de exemplu picături orale.

supradoză

Simptome: În cazul unui supradozaj al medicamentului, pot apărea reacțiile neuroleptice acute menționate mai sus. În special, ar trebui să apară febră alarmantă, care poate fi unul dintre simptomele sindromului neuroleptic malign. În cazuri severe de supradozaj, pot fi observate diverse forme de perturbare a conștiinței, inclusiv comă, reacții convulsive.

Tratament: lavaj gastric, carbon activat. Cu depresie respiratorie - ventilație artificială a plămânilor. Pentru a îmbunătăți circulația sanguină în / plasmă injectată sau soluție de albumină, norepinefrină. Epinefrina în aceste cazuri este strict interzisă de a folosi! Reducerea simptomelor extrapiramidale ale medicamentelor anticolinergice centrale și ale medicamentelor anti-parkinsoniene. Dializa este ineficientă.

Interacțiuni medicamentoase

Haloperidolul crește severitatea efectului inhibitor asupra sistemului nervos central al analgezicelor opioide, hipnoticelor, antidepresivelor triciclice, medicamentelor anestezice generale și alcoolului.

În cazul utilizării concomitente cu medicamente antiparkinsonice (levodopa etc.), efectul terapeutic al acestor agenți poate fi redus datorită efectului antagonist asupra structurilor dopaminergice.

Atunci când se utilizează cu metildopa, se poate dezvolta dezorientarea, dificultatea și încetinirea procesului de gândire.

Haloperidol poate reduce intensitatea acțiunii de adrenalină (epinefrină) și alte simpatomimetice, cauzează scăderea paradoxală a tensiunii arteriale și tahicardie în aplicarea lor comună.

Ea îmbunătățește acțiunea anticolinergice-m periferic și majoritatea antihipertensivele (guanethidine reduce efectul, datorită deplasării sale de la un neuron-adrenergic și supresia capturarea ei acestor neuroni).

Atunci când sunt combinate cu administrarea de medicamente anticonvulsivante (inclusiv barbiturice și alți inductori ai oxidării microzomale), doza acestora trebuie crescută, deoarece haloperidolul reduce pragul de convulsii; concentrațiile serice ale haloperidolului pot scădea, de asemenea.

Haloperidolul poate reduce efectul anticoagulantelor indirecte, așa că atunci când luați o doză comună din cele din urmă ar trebui să fie ajustate.

Haloperidolul încetinește metabolizarea antidepresivelor triciclice și a inhibitorilor MAO, ca urmare a creșterii concentrațiilor plasmatice ale acestora și a creșterii toxicității.

Atunci când este utilizat concomitent cu bupropionul, reduce pragul epileptic și crește riscul convulsiilor epileptice.

În același timp, administrarea de haloperidol cu ​​fluoxetină crește riscul reacțiilor adverse asupra sistemului nervos central, în special a reacțiilor extrapiramidale.

Cu numirea simultană a haloperidolului cu litiu, în special în doze mari, poate provoca neurointoxicare ireversibilă, precum și întărirea simptomelor extrapiramidale.

Împreună cu amfetamină de admitere scade efectul antipsihotic haloperidol și amfetamine efect inducând din cauza blocării unui haloperidol-adrenergici.

Haloperidolul poate reduce efectul bromocriptinei.

Anticolinergice, antihistamine (generația I) și medicamente antiparkinsoniene poate spori efectul m anticolinergice haloperidolului și de a reduce efectele sale antipsihotice (poate necesita corectarea dozei).

Utilizarea ceaiului sau a cafelei puternice (în special în cantități mari) reduce efectul haloperidolului.

HALOPERIDOL: EFECTE ADVERSE

Din sistemul nervos: tulburari extrapiramidale de severitate diferite, parkinsonism, tranzitorie sindromul Akinetes-rigid, crize oculogire, dureri de cap, amețeală, insomnie sau somnolență (de severitate diferite), starea de anxietate, anxietate, agitație, anxietate, acatisia, euforie, depresie, convulsii epileptice, în cazuri rare exacerbarea psihozei, inclusiv halucinații; tulburări extrapiramidale; Tratamentul pe termen lung - diskinezie tardivă (plesni și încrețește buzele, bombastic, mișcări rapide și viermișor ale limbii, mișcări de mestecat necontrolate, mișcări necontrolate ale brațelor și picioarelor), distonia tardiva (Clipirea rapidă sau spasme ale pleoapelor, expresia facială neobișnuite sau postură, curbare necontrolată mișcarea gâtului, trunchiului, brațe și picioare) și sindromul neuroleptic malign (hipertermie, rigiditate musculară, sau trudit tahipnee, tahicardie, aritmie, creșterea sau scăderea tensiunii arteriale, mai mare transpirația, incontinența urinară, tulburările convulsive, depresia conștienței).

Din sistemul cardiovascular: atunci cand este utilizat in doze mari - scăderea tensiunii arteriale, hipotensiune ortostatică, aritmie, tahicardie, modificări ECG (alungire interval Q-T, semne flutter și fibrilație ventriculară).

Din sistemul digestiv: atunci când este utilizat în doze mari - scăderea poftei de mâncare, uscăciunea gurii, sialoschesis, greață, vărsături, diaree sau constipație, insuficiență hepatică, până la dezvoltarea de icter.

Din partea hematopoieza: rar - o leucopenie temporară sau leucocitoză, agranulocitoză, și o tendință de a monocitoza erythropenia.

Din sistemul urogenital: retenție urinară (cu hipertrofie de prostată), edem periferic, durere la nivelul sânilor, ginecomastie, hiperprolactinemie, tulburări menstruale, scăderea potenței, creșterea libidoului, priapism.

Din simțuri: cataractă, retinopatie, vedere încețoșată.

Reacții alergice: maculopapulare și akneobraznye modificări ale pielii, fotosensibilitate, rar - bronhospasm, laringospasm.

Piele: hiperfuncția glandelor sebacee.

Indicatori de laborator: hiponatremie, hiper- sau hipoglicemie, activitate crescută a transaminazelor hepatice.

Altele: alopecie, creștere în greutate.

Termeni și condiții de depozitare

Lista B. A se păstra într-un loc inaccesibil pentru copii, într-un loc uscat și întunecos, la o temperatură ce nu depășește 25 ° C. Perioada de valabilitate - 3 ani.

mărturie

Medicamentul este utilizat strict conform prescripției medicului.

  • o psihoză acută și cronică,
  • însoțit de emoție
  • tulburări halucinatorii și delirante,
  • stări maniacale
  • tulburări psihosomatice;
  • tulburări de comportament
  • schimbări de personalitate (paranoic,
  • schizoid și altele)
  • Sindromul Gilles de la Tourette
  • ca în copilărie
  • și la adulți;
  • ticuri,
  • Comuna lui Gottington;
  • de lungă durată și rezistent la terapie, sughiț și vărsături,
  • inclusiv
  • asociate cu terapia antitumorală;
  • sedare înainte de operație.

Contraindicații

  • depresia severă severă a funcției SNC cauzată de xenobiotice,
  • comasuri de diferite origini;
  • Boli ale SNC,
  • însoțite de tulburări piramidale și extrapiramidale (boala Parkinson etc.);
  • sarcinii,
  • perioada de alăptare;
  • vârsta copiilor până la 3 ani.
  • hipersensibilitate la derivații de butirofenonă.

Datorită prezenței lactozei de droguri (zahăr din lapte), recepția este contraindicată în intoleranță la lactoză congenitală, deficit de lactază, sindrom de malabsorbție la glucoză-galactoză.

Cu prudență: haloperidolul trebuie administrat pentru boli cardiovasculare decompensate (incluzând angină pectorală, conducere intracardială insuficientă, interval Q-T prelungit sau susceptibilitate la aceasta - hipopotasemie, utilizarea simultană a altor medicamente care pot provoca prelungirea intervalului Q-T); (inclusiv astmul bronșic și infecțiile acute), epilepsia, glaucomul cu închidere în unghi, hipertiroidismul (tirotoxicoza), hiperplazia prostatică (retenția urinară), alcoolismul activ.

Instrucțiuni speciale

În timpul tratamentului, pacienții trebuie să monitorizeze periodic eșantioanele ECG, sânge, "ficat".

Gravitatea tulburărilor extrapiramidale asociate cu doza, adesea cu scăderea dozei, poate scădea sau poate să dispară.

Odată cu dezvoltarea dischineziei tardive, se recomandă o reducere treptată a dozei (până la eliminarea completă a medicamentului).

Trebuie să aveți grijă când efectuați o muncă fizică greoaie, luând o baie fierbinte (șocul termic se poate dezvolta datorită suprimării termoregulării centrale și periferice în hipotalamus).

În timpul tratamentului, nu trebuie să luați medicamente anti-rețetă fără prescripție medicală (probabil efecte anticholinergice crescute și risc de accident vascular cerebral).

Pielea deschisă trebuie protejată împotriva radiației solare excesive datorită riscului crescut de fotosensibilitate.

Tratamentul este oprit treptat pentru a evita apariția sindromului de "anulare".

Un efect antiemetic poate masca semnele de toxicitate la medicament și face dificilă diagnosticarea afecțiunilor al căror prim simptom este greața.

Se remarcă faptul că dozele pentru copii de 6 mg / zi cauzează o îmbunătățire suplimentară a tulburărilor comportamentale și a ticurilor.

În timp ce luați Haloperidol, este interzisă conducerea vehiculelor, întreținerea mașinilor și a altor tipuri de lucru care necesită concentrare ridicată a atenției, precum și consumul de alcool.

Condiții de vânzare a farmaciei

Medicamentul este disponibil pe bază de rețetă.

Numere de înregistrare

Tab. 1,5 mg: 10, 20, 30, 40, 50 sau 100 buc. Р N003760 / 01 (2005-11-09 - 0000-00-00) fila. 5 mg: 10, 20, 30, 40, 50 sau 500 de buc. Р N003760 / 01 (2005-11-09 - 0000-00-00)

haloperidol

Grupa farmacologică: neuroleptice
Acțiune farmacologică - neuroleptic, antipsihotic, sedativ, antiemetic.
Denumirea sistematică (IUPAC): 4 - [4 - (4 - clorfenil) - 4 - hidroxi - 1 - piperidil] - 1-
Efecte asupra receptorilor: receptorii dopaminergici D1 (antagonist silențios) eficacitate necunoscută
Receptorii dopaminei D5 (antagonist silențios) eficacitate necunoscută
Receptorii dopamine D2 (agonist invers) 1,55nm
Receptorii dopamină D3 (agonist invers) 0,74nm
Receptorii dopaminei D4 (agonist invers) 5 9nm
Receptorii Sigma 1 (inactivare ireversibilă utilizând HPP +): receptori Sigma (agonist) 3 nm: 54 nm
Receptori serotonin 5HT1A (agonist) 1927nm
Receptori serotonin 5HT2A (antagonist silențios) 53nm
Receptori serotonin 5HT2C (antagonist silențios) 10.000 nm
Receptori serotonin 5HT6 (antagonist silențios) 3666nm
Receptori serotonin 5HT7 (antagonist silențios ireversibil) 377,2 nm
Receptori histaminici H1 (antagonist silențios) 1800nm
Receptori muscarinici M1 (antagonist silențios) 10.000 nm
α1-adrenoreceptori (antagonist silențios) 12 nm
α2A-adrenoreceptori (antagonist silențios) 1130nm
α2B-adrenoreceptori (antagonist silențios) 480 nm
a2C adrenoreceptori (antagonist silențios) 550 nm
NR1 / NR2B conținând un antagonist al receptorului NMDA (regiunea ifenprodil): IC50 2 mM
Statutul juridic: numai cu prescripție.
Aplicare: acțiune orală, intramusculară, intravenoasă, prelungită (ca ester decanoat)
Biodisponibilitate: Aprox. 50-60% (tablete și lichide)
Metabolism: Ficat
Timpul de înjumătățire: 10-30 ore
Excreția: biliară și renală
Formula: C21H23ClFNO2
Mol. masă: 375,9 g / mol
Haloperidolul este un agonist invers al dopaminei aparținând unei clase tipice de medicamente antipsihotice. Substanța este un derivat al butirofenonei și are efecte farmacologice similare cu fenotiazinele.
Haloperidolul este o medicatie antipsihotică generată mai veche utilizată în tratamentul schizofreniei și a stărilor psihotice acute și a delirărilor. La pacienții cu schizofrenie sau bolile asociate care nu respectă cu mult regimul de medicație și suferă de recidive frecvente ale bolii, eterul de decanoat cu acțiune îndelungată este utilizat ca o injecție la fiecare patru săptămâni. De asemenea, medicamentul este utilizat pentru a reduce neajunsurile analogilor utilizați pe cale orală, dacă, odată cu creșterea dozei, crește riscul sau intensitatea efectelor secundare. În unele țări, cum ar fi Statele Unite ale Americii, injecțiile de neuroleptice, cum ar fi Haloperidol, pot fi date de instanță la cererea unui psihiatru.
Haloperidol este comercializat sub marca Aloperidin, Bioperidolo, Brotopon, Dozic, Duraperidol (Germania), Einalon S, Eukystol, Haldol (o marcă comună în SUA și Marea Britanie), Halosten, Keselan, Linton, Peluces, Serenace și Sigaperidol.

Haloperidol: aplicare

Datele privind haloperidolul arată că, deși poate fi eficient în tratarea simptomelor asociate cu schizofrenia, există un risc ridicat de efecte secundare. Această concluzie poate fi oarecum exagerată, deoarece jumătate dintre subiecți nu au finalizat studiul, iar unele teste negative au rămas nepublicate. Medicamentul trebuie utilizat numai dacă nu sunt posibile alte metode de tratament.
De droguri este, de asemenea, utilizat pentru combaterea simptomelor de:
Psihoze acută, cum ar fi psihoza narcotică cauzată de utilizarea de LSD, psilocibină, amfetamină, ketamină și fencyclidină și psihoze asociate cu febră mare sau boli metabolice
Faze maniacale acută în timpul tratamentului cu medicamente de primă linie, cum ar fi litiu sau valproat
Hiperactivitate, agresivitate
O prostie proastă
În caz contrar, tulburări comportamentale severe, incontrolabile, la copii și adolescenți.
Excitare și confuzie asociate cu scleroza cerebrală
Consumul de alcool și opioide suplimentare
Tratamentul greaței și vărsăturilor severe în timpul terapiei postoperatorii și paliative, în special pentru atenuarea efectelor negative ale radioterapiei și chimioterapiei în oncologie
Tratamentul tulburărilor neurologice, cum ar fi bacul, sindromul Tourette și coreea
Tratament suplimentar al durerii cronice severe, întotdeauna cu analgezice
Tratamentul terapeutic al tulburărilor de personalitate, cum ar fi tulburarea de personalitate limită
Tratamentul sughiților
De asemenea, utilizat în acvacultură pentru a bloca receptorii dopaminergici pentru a activa funcția GnRHa pentru utilizarea în ovulație în peștele reproducător
Alcoolul psihotic
Poate dura câteva săptămâni sau chiar luni de tratament pentru a obține o remisie aparentă a schizofreniei.
Anterior, Haloperidolul a fost considerat obligatoriu pentru tratamentul situațiilor psihiatrice de urgență, deși în unele cazuri medicamentele atipice noi au dobândit un rol important, așa cum este descris într-o serie de revizuiri publicate între 2001 și 2005. Drogul este inclus în lista de medicamente esențiale a OMS.
Așa cum se întâmplă adesea cu neuroleptice tipice, Haloperidol este cu siguranță mai activ împotriva simptomelor psihotice "pozitive" (iluzii, halucinații etc.) decât împotriva simptomelor "negative" (izolarea socială etc.).
Într-un studiu efectuat de-a lungul mai multor ani, acest medicament și alte antipsihotice antipsihotice, prescrise de obicei la pacienții cu Alzheimer cu tulburări comportamentale ușoare, au cauzat adesea o deteriorare chiar mai mare a stării lor, astfel că întreruperea tratamentului a fost mai preferabilă în ceea ce privește măsurile cognitive și funcționale.

Haloperidol în timpul sarcinii și alăptării

Datele experimentale pe animale arată că Haloperidolul nu este o substanță teratogenă, dar în doze mari poate provoca toxicitate în ebrion. Nu a existat un singur studiu controlat al medicamentului la om. Studiile neconfirmate ale femeilor însărcinate au arătat posibilitatea de avarie a fătului, deși majoritatea femeilor au luat mai multe medicamente în timpul sarcinii. Haloperidolul în timpul sarcinii trebuie luat numai dacă beneficiul pentru mamă depășește în mod clar riscul potențial pentru făt.
La femeile care alăptează, luând haloperidol, cantități semnificative de substanță sunt prezente în laptele matern. La sugari, apar uneori simptome extrapiramidale. Când luați Haloperidol în timpul alăptării, beneficiile pentru mamă ar trebui să depășească cu siguranță riscurile pentru copil, în caz contrar, alăptarea trebuie întreruptă.

Alte forme de terapie

În timpul tratamentului pe termen lung al tulburărilor mentale cronice, doza zilnică trebuie redusă la cel mai mic nivel necesar pentru menținerea remisiunii. Întreruperea treptată a tratamentului cu haloperidol poate fi indicată uneori.
Trebuie aplicate și alte forme de terapie (psihoterapie, terapie ocupațională / terapie ocupațională sau reabilitare socială). Studiile arată că dozele mici sunt preferate. Răspunsul clinic a fost asociat cu o încărcare de cel puțin 65% a receptorilor D2, în timp ce gradul de ocupare mai mare de 72% poate determina hiperprolactinemie, iar gradul de ocupare de peste 78% este asociat cu efecte secundare extrapiramidale. Dozele de haloperidol de peste 5 mg cresc riscul de reacții adverse fără a îmbunătăți eficacitatea. Pacienții au prezentat un răspuns la doze chiar și la doze de 2 mg în primul episod de psihoză.
Formularele cu eliberare prelungită sunt de asemenea disponibile; acestea sunt injectate profund intramuscular în mod regulat. Formele cu eliberare susținută nu sunt potrivite pentru tratamentul inițial, dar sunt adecvate pentru pacienții care au demonstrat incompatibilitatea administrării orale.
Haloperidol decanoat ester (haloperidol decanoat, denumiri comerciale Haldol decanoat, Halomonth, Neoperidol) are o durată de acțiune mult mai lungă, motiv pentru care este adesea folosită de oameni care nu tolerează administrarea orală a medicamentului. Doza se administrează intramuscular o dată la două până la patru săptămâni. Denumire IUPAC - decanoat de 4- (4-clorfenil) -1-1 [4- (4-fluorfenil) -4-oxobutil] -4-piperidinil decanoat de haloperidol.

Efecte secundare ale haloperidolului

Haloperidolul este cunoscut pentru efectele secundare puternice ale acestuia, precoce și tardive, extrapiramidale. Riscul de dischinezie tardivă este de aproximativ 4% pe an la pacienții mai tineri. Alți factori predispozanți pot fi: sexul feminin, tulburarea afectivă deja existentă și disfuncția creierului. Akathisia se manifestă deseori împreună cu anxietatea, disforia și incapacitatea de a rămâne în continuare.
Alte reacții adverse includ: gură uscată, letargie, anxietate akatizică, rigiditate musculară și crampe, anxietate, tremor, sindrom de iepure și creștere în greutate; aceste și alte reacții adverse pot apărea la administrarea medicamentului în doze mari și / sau în timpul tratamentului pe termen lung. În cazul tratamentului pe termen lung, depresia poate fi observată, suficient de severă pentru a duce la sinucidere. Pentru a recunoaște și începe tratarea depresiei în timp, trebuie să fim foarte atenți. Uneori ajută la trecerea de la administrarea de Haloperidol la administrarea de neuroleptice moderat (de exemplu, clorprothixen sau clorpromazină), împreună cu o terapie antidepresivă adecvată. Efectele secundare și anticholinergice sunt mai frecvente la persoanele în vârstă. Probabilitatea apariției uneia sau mai multora dintre aceste reacții adverse este destul de ridicată, indiferent de vârstă și sex, în special în cazul utilizării prelungite.
În primele câteva zile de tratament, persoanele sensibile pot prezenta simptome de distonie, contracție anormală prelungită a grupurilor musculare. Simptomele dystonice includ crampe de gât, uneori în curs de apariție în strâmtorarea gâtului, dificultăți la înghițire, dificultăți la respirație și / sau proeminență a limbii. Deși aceste simptome pot apărea la doze mici, ele sunt mai des și cu o forță mai mare atunci când se administrează doze mai mari de medicamente antipsihotice de primă generație foarte eficiente. Un risc crescut de dezvoltare a distoniei acute este observat la bărbați și la cei din grupurile de vârstă mai mici.
Un efect secundar semnificativ este sindromul neuroleptic malign cu potențial letal (NMS). Haloperidolul și fluphenazina provoacă cel mai adesea NMS. NMS include febră și alte simptome. Se observă reacții adverse alergice și toxice. Erupțiile cutanate și fotosensibilitatea apar la mai puțin de 1% dintre pacienți. Copiii și adolescenții sunt deosebit de sensibili la efectele secundare și terapeutice extrapiramidale ale haloperidolului. Medicamentul nu este recomandat pentru tratamentul copiilor.
Uneori, în caz de moarte subită, se poate observa o prelungire a intervalului QT. În plus, sa observat și evoluția complicațiilor tromboembolice.
Haloperidolul poate avea un efect negativ asupra vigilenței sau poate reduce capacitatea pacientului de a conduce un vehicul, în special în stadiul inițial.
Haloperidolul nu are potențialul de a provoca dependență psihologică. Cu toate acestea, din cauza efectelor secundare severe, pacienții cărora li se prescrie acest medicament, adesea încalcă regimul. Se recomandă să acordați o atenție deosebită experienței pacientului și să reduceți sau să întrerupeți utilizarea în cazul în care pacientul are un nivel ridicat de nemulțumire față de tratament, deoarece aceasta poate duce la o întrerupere periculoasă rapidă.
Haloperidolul, așa cum sa arătat, crește semnificativ activitatea dopaminei, până la 98% la subiecți după două săptămâni de utilizare a unor doze moderate până la mari comparativ cu schizofrenia cronică. Într-un alt studiu, pacientul a avut un subtip D2 de receptori de dopamină cu 90% mai mult decât înainte de tratamentul cu haloperidol. efect pe termen lung a acestui fenomen este necunoscut, dar primul studiu pentru a finaliza această activare, asociat in mod pozitiv cu diskinezie severă (mai regulament, cu atât mai mare riscul de dischinezie).
Unele studii au arătat că haloperidolul are un efect asupra țesutului cerebral. În 2005, un studiu cu șase macaci sub vârsta de 27 de luni comparativ cu placebo pentru Haloperidol a arătat o schimbare semnificativă a volumului creierului cu aproximativ 10% și o scădere în greutate. În lucrările ulterioare (2008) cu privire la probele depozitate, raportate anterior modificări au fost legate în primul rând la pierderea astrocite și oligodendrocite, cu o pierdere de aproximativ 5% din neuronii, care nu a fost un rezultat semnificativ din punct de vedere statistic. Un studiu efectuat în 2011 pe șobolanii tratați cu haloperidol în doze comparabile cu cele clinice timp de opt săptămâni a descoperit o scădere a cortexului cerebral cu 10-12%.
În alte studii, utilizarea neurolepticelor puternice a fost asociată cu declinul cognitiv și leziunile ireversibile ale creierului.

Psihozele și morbiditatea totală

Mai multe studii au explorat posibilitatea ca psihoza și / sau tratamentul său farmacologic cu antipsihotice, cum ar fi haloperidolul, să crească riscul de apariție a cancerului la pacienți, în special cancerul de sân la femei, cancerul asociat cu fumatul la bărbați și cancerul. asociate cu obezitatea, precum și multe alte afecțiuni non-mentale, inclusiv tulburări metabolice, cardiovasculare și respiratorii, unele sau toate acestea putând fi observate din cauza accesului redus la medicamente întreținerea și tratamentul și comportamentul asociat cu fumatul, alcoolismul, dependența și tulburările de alimentație și nu datorită efectelor secundare farmacologice specifice. Sa raportat asocierea dintre administrarea de antipsihotice atipice, cum ar fi risperidona și quetiapina, și creșterea tumorilor. Înainte de a se ajunge la concluziile finale, sunt necesare studii largi, controlate, randomizate, pentru a diferenția morbiditatea indusă de medicamente de morbiditatea indusă de comportament.

Haloperidol: contraindicații

Disponibil în trecut (în trecut) comă, accident vascular cerebral acut
Depistarea severă de alcool sau alte deprimanți centrali
Alergie cunoscută la haloperidol sau alte butofenone sau alte componente ale medicamentului
În prezența unei boli cardiace cunoscute, arestarea cardiacă este posibilă.
Avertizări speciale
Boala Parkinson preexistentă sau demența corpului Levi
Pacienții cu risc deosebit de a dezvolta o prelungire a intervalului QT (hipokaliemie, utilizarea simultană a altor medicamente care determină prelungirea intervalului QT)
Anomalii ale funcției hepatice (deoarece haloperidolul este metabolizat și excretat în principal prin ficat)
La pacienții cu hipertiroidism, efectul haloperidolului este intensificat și efectele secundare sunt mult mai probabil să apară.
Injecții intravenoase: risc de hipotensiune sau
colaps ortostatic

Interacțiuni medicamentoase Haloperidol

Alte depresive centrale (alcool, tranchilizante, medicamente): efectele și efectele secundare ale acestor medicamente (sedare, depresie respiratorie) cresc. În special, utilizarea simultană a opioidelor poate reduce durerea cronică cu 50%.
Methyldopa: risc crescut de efecte secundare extrapiramidale și alte efecte centrale nedorite
Levodopa: acțiune redusă a levodopei
Antidepresive triciclice: reducerea semnificativă a metabolismului și a excreției TCA, toxicitate crescută (efecte secundare anticolinergice și cardiovasculare, prag redus de convulsii)
Chinidina, buspirona și fluoxetina: concentrații plasmatice crescute ale haloperidolului, doze reduse de haloperidol dacă este necesar
Carbamazepina, fenobarbitalul și rifampicina: valorile plasmatice ale haloperidolului sunt reduse semnificativ, dacă este necesar, doza de haloperidol trebuie crescută
Litiu: Au existat cazuri rare de următoarele simptome: encefalopatie, reacții adverse precoce și tardive extrapiramidale, alte simptome neurologice și comă
Guanetidina: provoacă rezistență la efectele antihipertensive
Adrenalina: provoacă opoziția, poate provoca o scădere paradoxală a tensiunii arteriale
Amfetamina și metilfenidatul: contracarează efectul crescut al norepinefrinei și dopaminei la pacienții cu narcolepsie sau tulburări de deficit de atenție / tulburări de disciplină

Metaboliti neurotoxici

hepatocite haloperidol este metabolizat la șobolani și oameni prin intermediul CYP - 3A4 metaboliților neurotoxici piridiniu 4- (4-clorfenil) -1- (4-fluorfenil) -4- oksobutilpiridiny (HPP +) și 4- (4-clorfenil) -1 - (4 fluorfenil) -4-hidroxibutilpiridiniu (RHPP +). HPP + și RHPP + sunt compuși lipofili cu un timp de înjumătățire de 67,3 ore și, respectiv, 63,3 ore. HPP + este un analog structural al celei mai cunoscute neurotoxine MPP +, care provoacă boala Parkinson și predecesorul său, MPTP. Spre deosebire de MPP +, HPP + nu depinde de MAO-B pentru metabolizarea speciilor toxice, iar absorbția intracelulară nu necesită o proteină funcțională a transportorului de dopamină.
Studiile de microdializă s-au efectuat în striatum, substantia nigra și cortex la șobolani. Aceste studii au comparat potențialul neurotoxic al 1-metil-4-fenilpiridinului (MPP +) și HPP + în neuronii dopaminergici și serotoninergici. HPP + sa dovedit a fi o neurotoxină mai puțin puternică decât MPP + în neuronii dopaminergici și a prezentat neurotoxicitate serotoninergică echivalentă. Diminuarea complexului mitocondrial cortico-dungat I este patognomonică pentru neurotoxicitatea disfuncției celulare MPP + și Parkinson. HPP + este mai puternic decât MPP + în inhibarea complexului mitocondrial de șoarece I cu o IC50 de 12 mmoli pentru HPP + și 160 mmoli în MPP +. Utilizarea prelungită a dozelor mari (2 și 5 mg kg), șoarecii haloperidol nivelurile crescute de oxid nitric in striatum, TNF-nivel și-caspazei 3.
HPP + și RHPP + au fost găsite în creierul pacienților care au luat Haldol la necropsie. În timpul studiului pe termen scurt de 6 săptămâni, nu sa constatat o corelație statistic semnificativă între HPP +, RHPP + și simptomele extrapiramidale. Un studiu retrospectiv pe termen lung a arătat o corelație pozitivă semnificativă între valorile HPP + și severitatea dischineziei tardive.

supradoză

Datele experimentale din studiile pe animale indică faptul că dozele necesare pentru otrăvire acută sunt destul de ridicate în comparație cu dozele terapeutice. Suplimentele de injectare a unui medicament cu eliberare lentă sunt rare, deoarece numai personalul autorizat prin lege are dreptul să injecteze aceste injecții la pacienți.

Simptomele supradozajului:

Simptomele sunt de obicei asociate cu efecte secundare severe. Cele mai frecvente:
Efectele secundare extrapiramidale severe, cu rigiditate musculară și tremor, acatizie etc.
Hipotensiune arterială și hipertensiune arterială
frânare
Reacții adverse anticolinergice (gură uscată, constipație, obstrucție intestinală paralitică, dificultate la urinare, transpirație redusă).
În cazuri severe, coma, însoțită de depresie respiratorie și hipotensiune masivă, șoc
Rareori, aritmie ventriculară severă, cu sau fără un interval QT extins.
Epileptice convulsii.

tratament

Tratamentul poate fi doar simptomatic și poate sugera resuscitarea prin stabilizarea funcțiilor vitale. Odată cu depistarea precoce a supradozajului oral, poate fi necesară inducerea vărsăturilor, lavajul gastric și utilizarea carbonului activat. Când se tratează hipotensiunea și șocul, adrenalina trebuie evitată, deoarece acțiunea acesteia poate fi inversată. In caz de supradozaj sever, pentru tratamentul efectelor extrapiramidale cauzate de haloperidol, pot fi utilizate antidoturi, cum ar fi bromcriptina sau ropinirol, ca agoniști ai receptorilor de dopamină.

perspectivă

În general, cu o supradoză, prognosticul poate fi pozitiv și nu a fost raportată nici o deteriorare a sănătății pe termen lung, cu condiția ca pacientul să fi supraviețuit fazei inițiale a otrăvirii. Supradozajul cu haloperidol poate fi fatal.

farmacologie

Haloperidolul este o substanță tipică antipsihotică, cum ar fi butirofenona, care prezintă afinitate ridicată pentru receptorii dopaminergici D2 și cinetica lentă de disociere a receptorilor. Haloperidol ușoară afinitate pentru receptorii histaminergici H1 și al receptorilor M1 acetilcolina muscarinic cauzează efecte antipsihotice, cu un nivel mai scăzut de sedare, creștere în greutate și hipotensiune arterială ortostatică, deși are un nivel mai ridicat care apar în timpul tratamentului simptomelor extrapiramidale.

Farmacocinetica

Intrări intramusculare
Prin administrare intramusculară, medicamentul este bine și rapid absorbit, cu o biodisponibilitate ridicată. Injecțiile cu decanoat sunt destinate numai administrării intramusculare și nu sunt destinate utilizării intravenoase. Concentrațiile plasmatice ale vârfului de haloperidol decanoat în jurul valorii de șase zile după injecție, după care cad, cu un timp de înjumătățire de aproximativ trei săptămâni.
Injecție intravenoasă
Biodisponibilitatea injecțiilor intravenoase este de 100%, iar debutul acțiunii este foarte rapid, literalmente în câteva secunde. Durata acțiunii este de patru până la șase ore. Dacă se administrează haloperidol sub formă de perfuzie intravenoasă lentă, debutul acțiunii este întârziat și durata sa este extinsă.

Concentrații terapeutice

Nivelurile plasmatice de 4 până la 25 micrograme pe litru sunt necesare pentru acțiune terapeutică. Determinarea nivelurilor plasmatice poate fi utilizată pentru a calcula ajustarea dozei și verificarea conformității, în special la pacienții cu tratament pe termen lung. Nivelurile plasmatice care depășesc intervalul terapeutic pot crește riscul de reacții adverse sau chiar prezintă riscul otrăvirii cu haloperidol.
Concentrația de haloperidol în țesutul cerebral este de aproximativ 20 de ori mai mare decât în ​​sânge. Se elimină încet din țesutul cerebral, ceea ce poate explica dispariția lentă a efectelor secundare atunci când tratamentul este oprit.

poveste

Haloperidolul a fost descoperit de Paul Janssen. Medicamentul a fost dezvoltat în 1958 de compania belgiană Janssen Pharmaceutica și mai târziu în același an a fost prezentat în primele studii clinice din Belgia.
La 12 aprilie 1967, Haloperidol a fost aprobat de FDA; el apare ulterior în Statele Unite și în alte țări sub eticheta Haldol de la McNeil Laboratories.

Societatea și cultura

În timpul tulburărilor civile din Statele Unite ale anilor 1960 și 1970, schizofrenia a fost considerată un dezavantaj rasial al bărbaților negri agresivi. Haldol a fost anunțat ca o modalitate de ai liniști pe astfel de bărbați, iar campania publicitară a apelat în mod special la sentimente de preocupare rasială.
Există mai multe rapoarte de disidenți sovietici, precum și personalul medical privind utilizarea haloperidol în Uniunea Sovietică, în scopul de a pedepsi sau de a „rupe voința“ prizonierilor. Disidenții celebri cărora li sa administrat Haloperidol ca pedeapsă au fost Serghei Kovalev și Leonid Ivy. Mărturia pe care Ivy a dat-o în Occident, după ce i sa permis să părăsească Uniunea Sovietică în 1976, a jucat un rol important în condamnarea practicii sovietice din Occident la o întâlnire a Asociației Mondiale de Psihiatrie din 1977. În sistemul psihiatric al Uniunii Sovietice, utilizarea haloperidolului a fost atât de comună, deoarece a fost unul dintre puținele medicamente psihotrope produse în URSS în cantități mari.
Haloperidolul a fost utilizat pentru efectele sale sedative în timpul deportării imigranților în numele legii SUA privind imigrația și vămuirea (ICE). În 2002-2008, personalul federal de imigrație a folosit Haloperidol pentru a calma 356 deportați. Până în 2008, după procese în legătură cu această practică, numai trei deținuți au primit drogul. După proces, oficialii americani au schimbat procedura, iar acum medicamentul este administrat numai la recomandarea personalului medical și printr-o hotărâre judecătorească.

Utilizarea haloperidolului în medicina veterinară

Haloperidolul este, de asemenea, utilizat pentru diferite tipuri de animale. Această aplicație este deosebit de reușită la păsări, de exemplu, un papagal, care altfel ar scoate în mod continuu pene.

Disponibilitate:

Haloperidolul este un neuroleptic care aparține derivaților de butirofenonă. Eliberat din farmacii prin prescripție medicală.

Cititi Mai Multe Despre Schizofrenie