Scopul medicamentelor anticonvulsivante este clar din numele lor. Scopul acestor medicamente este de a reduce sau de a elimina complet crampele musculare și atacurile de epilepsie. Multe medicamente sunt luate în combinație, pentru a îmbunătăți efectul.

Pentru prima dată această metodă de tratament a fost folosită la granița secolelor al XIX-lea și al XX-lea. Inițial, bromura de potasiu a fost utilizată pentru aceasta, fenobarbitalul a început să fie folosit puțin mai târziu, iar din 1938 Phenytoin a devenit popular.

Medicii moderni folosesc în acest scop mai mult de trei duzini de anticonvulsivante. Indiferent de cât de înfricoșătoare sună, rămâne faptul că în vremea noastră, aproximativ 70% din populația lumii are o formă ușoară de epilepsie.

Dar, în unele cazuri, medicamentele anticonvulsivante rezolvă cu succes problema, formele complexe ale unei astfel de boli vechi ca epilepsia nu sunt atât de ușor de vindecat.

În acest caz, principalul obiectiv al medicamentului este eliminarea spasmului, fără a perturba activitatea sistemului nervos central.

Se intenționează să aibă:

  • proprietăți antialergice;
  • exclude complet dependența;
  • Nu permiteți depresia și depresia.

Grupuri anticonvulsivante

În practica medicală modernă, anticonvulsivanții sau anticonvulsivanții sunt împărțiți în grupuri diferite în funcție de principalul ingredient activ.

Acestea sunt:

  1. barbiturice;
  2. hidantoina;
  3. Gruparea oxazolidinone;
  4. succinamidă;
  5. iminostilbene;
  6. benzodiazepină;
  7. Acid valproic;

Medicamente anticonvulsivante

Principalele medicamente de acest tip:

  • Fenitoina. Este indicat dacă atacurile pacientului au un caracter epileptic pronunțat. Medicamentul încetinește acțiunea receptorilor nervoși și stabilizează membranele la nivel celular.

Ea are efecte secundare, inclusiv:

  1. vărsături, greață;
  2. amețeli;
  3. mișcarea spontană a ochilor.
  • Carbamazepină. Aplicați cu convulsii prelungite. În stadiul activ al bolii, medicamentul este capabil să oprească atacurile. Îmbunătățește starea de spirit și bunăstarea pacientului.

Principalele efecte secundare vor fi:

  1. amețeli și somnolență.

Contraindicat la femeile gravide.

  • Fenobarbital. Poate utilizarea în combinație cu alte medicamente. Acest medicament calmează perfect sistemul nervos central. Ca o regulă, numit pentru o lungă perioadă de timp. Anulare, de asemenea, ar trebui să fie treptat.

Efecte secundare:

  1. modificarea tensiunii arteriale;
  2. probleme de respirație.

Contraindicat în:

  1. stadiul inițial al sarcinii;
  2. insuficiență renală;
  3. dependența de alcool;
  4. și slăbiciune musculară.
  • Clonazepam. Se utilizează în tratamentul epilepsiei mioclonice. Combate convulsiile involuntare. Sub influența medicației, nervii se calmează și muschii se relaxează.

De asemenea, printre efectele secundare:

  1. iritabilitate și stare apatică;
  2. disconfortul sistemului musculo-scheletic.

În timpul recepției este contraindicată:

  1. activitate fizică mare necesită o atenție deosebită;
  2. sarcinii în diferite etape;
  3. insuficiență renală;
  4. Alcoolul este strict interzis.
  • Lamotrigină. Luptește cu succes atât cu crize ușoare, cât și cu convulsii severe epileptice. Acțiunea medicamentului duce la stabilizarea neuronilor din creier, ceea ce, la rândul său, conduce la o creștere a timpului dintre atacuri. Dacă este reușit, crizele dispăreau cu totul.

Efectele secundare se pot manifesta ca:

În timpul recepției nu este recomandat să lucrați, cu o atenție sporită.

  • Valproat sodic. Prescris în tratamentul crizelor severe și epilepsiei mioclonice. Medicamentul oprește producția de impulsuri electrice ale creierului, stabilește o stare somatică stabilă a pacientului. Efecte secundare apar, de obicei, în tulburările de stomac și intestine.

Este interzisă:

  1. femeile gravide;
  2. cu hepatită și boală pancreatică.
  • Primidonă. Utilizat în atacuri psihomotorii, precum și în tratamentul epilepsiei mioclonice. Incetineste activitatea neuronilor din zona afectata si reduce spasmele. De droguri poate activa excitare, prin urmare, este contraindicat la copii și vârstnici din generația mai în vârstă.

Printre acțiunile conexe:

  1. dureri de cap;
  2. dezvoltarea anemiei;
  3. apatie;
  4. greață;
  5. reacții alergice și dependență.

Contraindicații:

  1. sarcinii;
  2. boli ale ficatului și rinichilor.
  • Beclamid. Elimină convulsiile parțiale și generalizate. Medicamentul reduce excitabilitatea și elimină spasmele.

Ca efect secundar posibil:

  1. amețeli;
  2. iritarea intestinului;
  3. alergie.
  • Benzabamil. De obicei, prescris pentru copiii cu epilepsie, deoarece este cel mai puțin toxic de acest gen. Are un efect ușor asupra sistemului nervos central.

Efectele secundare sunt:

  1. letargie;
  2. greață;
  3. slăbiciune;
  4. mișcarea involuntară a ochilor.

Contraindicat în:

  1. boli de inima;
  2. boli ale rinichilor și ficatului.

Adresați-vă medicului despre situația dvs.

Lista de medicamente fără prescripție medicală

Din păcate sau din fericire, compoziția acestor medicamente este de așa natură încât este interzisă eliberarea lor fără prescripție medicală pe teritoriul Federației Ruse.

Cel mai simplu mod de a obține medicamente fără prescripție medicală este să comandați prin intermediul internetului. Formal, curierul, desigur, va fi obligat să vă ceară o rețetă, dar cel mai probabil acest lucru nu se va întâmpla.

Lista de medicamente pentru copii

Nivelul de pericol al medicamentelor este împărțit în două grupe:

  • Primul include: benzodiazepine, lidocaină, droperidol cu ​​fentanil și oxibutirat de sodiu. Aceste instrumente au un efect redus asupra respirației.
  • Al doilea grup poate include: hidrat de cloral, barbiturice, sulfat de magneziu. Substanțe mai periculoase. Ele au un puternic efect depresiv.

Principalele medicamente utilizate în tratamentul crizelor la copii:

  1. Benzodiazepinele. Cel mai adesea din această serie se utilizează sibazonul, este seduksen sau diazepam. O lovitură în venă poate opri convulsiile timp de cinci minute. În cantități mari, depresia respiratorie este încă posibilă. În astfel de cazuri, este necesară injectarea fizostigminei intramusculare, este capabilă să elimine sistemul nervos și să faciliteze respirația.
  2. Feitanil și Droperidol. Aceste medicamente acționează efectiv asupra hipocampului (zona de declanșare a convulsiilor), dar din cauza prezenței morfinei la copii până la un an, pot apărea probleme cu aceeași respirație. Problema este rezolvată cu ajutorul nalorfinei.
  3. Lidocaină. Aproape imediat suprimă convulsii de orice origine la copii, când sunt injectate într-o venă. În timpul tratamentului, o doză de saturare este de obicei administrată în primul rând și apoi transferată la picături.
  4. Hexenal. Anticonvulsivant puternic, dar are un efect deprimant asupra tractului respirator, în legătură cu care utilizarea la copii este oarecum limitată.
  5. Fenobarbital. Utilizat pentru tratament și prevenire. Este prescris în principal pentru atacurile non-slabe, deoarece efectul se dezvoltă destul de lent de la patru la șase ore. Valoarea principală a medicamentului în timpul acțiunii. La copiii mici, efectul poate dura până la două zile. Rezultate excelente sunt date de recepția paralelă de fenobarbital și sibazon.

Lista de medicamente pentru epilepsie

Nu toți anticonvulsivanții sunt în mod necesar utilizați pentru a trata epilepsia. Pentru a combate această afecțiune din Rusia, sunt folosite aproximativ treizeci de droguri.

Iată câteva dintre ele:

  1. carbamazepină;
  2. valproat;
  3. pregabalin;
  4. etosuximidă;
  5. topiramat;
  6. fenobarbital;
  7. oxcarbazepina;
  8. fenitoina;
  9. lamotrigină;
  10. Levetiracetam.

Nu faceți auto-medicamente, nu este cazul. Să vă binecuvânteze!

Anticonvulsivante pentru epilepsie: o revizuire a mijloacelor

Medicamentele anticonvulsivante sunt medicamente anti-crampe, ca și în cazul manifestării principale a epilepsiei. Termenul de "medicamente antiepileptice" este considerat mai corect, deoarece acestea sunt folosite pentru a combate convulsiile epileptice, care nu sunt întotdeauna însoțite de apariția crizelor.

Anticonvulsivanții, astăzi, sunt reprezentați de un grup destul de mare de medicamente, dar căutarea și dezvoltarea de noi medicamente continuă. Aceasta se datorează varietății manifestărilor clinice ale epilepsiei. La urma urmei, există multe varietăți de convulsii cu diferite mecanisme de dezvoltare. Căutarea unor mijloace inovatoare este, de asemenea, determinată de rezistența (rezistența) crizelor epileptice la unele medicamente deja existente, efectele secundare care complică viața pacientului și alte aspecte. Din acest articol veți aduna informații despre principalele medicamente antiepileptice și caracteristicile utilizării acestora.

Unele dintre elementele de bază ale farmacoterapiei pentru epilepsie

Scopul principal al tratării epilepsiei este păstrarea și îmbunătățirea calității vieții pacientului. Ei încearcă să realizeze acest lucru prin eliminarea completă a crizelor epileptice. Dar, în același timp, efectele secundare dezvoltate de medicația continuă nu ar trebui să depășească impactul negativ al crizelor. Adică, nu puteți căuta să eliminați capturile "cu orice preț". Este necesar să se găsească un "teren intermediar" între manifestările bolii și efectele adverse ale medicamentelor antiepileptice: astfel încât numărul de convulsii și efectele secundare să fie minime.

Alegerea medicamentelor antiepileptice este determinată de mai mulți parametri:

  • forma clinică a atacului;
  • tipul de epilepsie (simptomatic, idiopatic, criptogen);
  • vârsta, sexul, greutatea pacientului;
  • prezența bolilor concomitente;
  • mod de viață.

Medicul participant se confruntă cu o sarcină dificilă: să selecteze (și, ar fi bine, la prima încercare) un remediu eficient din întreaga abundență de medicamente antiepileptice. Mai mult, este de dorit monoterapia epilepsiei, adică utilizarea unui singur medicament. Numai în cazurile în care mai multe medicamente, la rândul lor, nu sunt capabile să facă față atacurilor, au recurs la recepția simultană a două sau chiar a trei medicamente. S-au dezvoltat recomandări privind utilizarea medicamentelor individuale pe baza eficacității acestora într-o formă sau alta a epilepsiei și a tipurilor de crize convulsive. În acest sens, există medicamente din prima și a doua linie de alegere, adică cele cu care este necesar să se înceapă tratamentul (și probabilitatea eficacității lor este mai mare), și cele la care ar trebui să se utilizeze în caz de ineficiență a medicamentelor de primă linie.

Complexitatea selecției medicamentului depinde în mare măsură de disponibilitatea dozei și tolerabilității sale individuale (!). Adică, pentru doi pacienți cu aceleași tipuri de convulsii, același sex, greutate și aproximativ aceeași vârstă și chiar aceleași comorbidități, poate fi necesară o doză diferită de același medicament pentru a controla boala.

De asemenea, ar trebui să se țină seama de faptul că medicamentul trebuie aplicat pentru o perioadă lungă de timp fără întrerupere: după stabilirea controlului asupra atacurilor pentru încă 2-5 ani! Din păcate, uneori trebuie să țineți cont de capacitățile materiale ale pacientului.

Cum acționează anticonvulsivantele?

Apariția convulsiilor în timpul epilepsiei este rezultatul unei activități electrice anormale a cortexului cerebral: focalizare epileptică. O scădere a excitabilității neuronilor din focalizarea epileptică, stabilizarea potențialului membranar al acestor celule duce la o scădere a numărului de descărcări spontane și, în consecință, la o scădere a numărului de convulsii. În această direcție, medicamentele antiepileptice "lucrează".

Există trei mecanisme principale de acțiune ale anticonvulsivanților:

  • stimularea receptorilor GABA. GABA - acidul gama-aminobutiric - este un mediator inhibitor al sistemului nervos. Stimularea receptorilor duce la inhibarea activității neuronilor;
  • blocarea canalelor de ioni în membrana neuronală. Apariția unei descărcări electrice este asociată cu o schimbare a potențialului de acțiune al membranei celulare și aceasta din urmă are loc la un anumit raport de ioni de sodiu, calciu și potasiu de pe ambele părți ale membranei. O schimbare a raportului ionilor conduce la o scădere a epiactivității;
  • scăderea cantității de glutamat sau blocarea receptorilor săi în cleștele sinaptice (la locul transmiterii unei descărcări electrice de la un neuron la altul). Glutamatul este un neurotransmițător cu un tip de acțiune interesant. Eliminarea efectelor sale permite localizarea focalizării excitației, împiedicând-o să se răspândească în întregul creier.

Fiecare medicament anticonvulsivant poate avea unul sau mai multe mecanisme de acțiune. Efectele secundare ale utilizării medicamentelor antiepileptice sunt, de asemenea, asociate cu aceste mecanisme de acțiune, deoarece își dau seama de capacitățile lor nu selectiv, ci, de fapt, în întregul sistem nervos (și uneori nu numai în acesta).

Anticonvulsivante majore

Epilepsia a fost tratată cu diferite medicamente începând cu secolul al XIX-lea. Alegerea medicamentelor variază în funcție de timp datorită apariției unor noi date privind utilizarea lor. O serie de medicamente s-au scufundat în trecut, iar altele își păstrează încă pozițiile. În prezent, printre anticonvulsivante, cele mai frecvente și frecvente medicamente sunt următoarele:

  • Valproat de sodiu și alte valproate;
  • carbamazepină;
  • oxcarbazepina;
  • lamotrigină;
  • etosuximidă;
  • topiramat;
  • gabapentin;
  • pregabalin;
  • fenitoina;
  • fenobarbital;
  • Levetiracetam.

Desigur, aceasta nu este întreaga listă a anticonvulsivanților existenți. Doar în Rusia, astăzi, mai mult de 30 de medicamente sunt înregistrate și aprobate pentru utilizare.

Separat, trebuie remarcat faptul că următorul fapt are o importanță deosebită în tratamentul epilepsiei: este utilizat medicamentul original (marcă) sau medicamentul generic (generic). Medicamentul original este un medicament care a fost creat pentru prima dată, a fost testat și brevetat. Un produs generic este un medicament cu același ingredient activ, dar a fost produs în mod repetat de o altă companie și după expirarea brevetului de marcă. Excipienții și tehnicile de fabricație pentru un produs generic pot fi diferite de cele originale. De aceea, în cazul tratamentului epilepsiei, folosirea unei mărci sau a unei generice joacă un rol important, deoarece se observă că atunci când pacientul este transferat dintr-un medicament original într-un medicament generic (de obicei datorită dificultăților materiale, deoarece medicamentele de marcă sunt foarte scumpe), poate fi necesară ajustarea dozei acestuia crește). De asemenea, atunci când se utilizează medicamente generice, frecvența efectelor secundare crește de obicei. După cum puteți vedea, echivalența medicamentelor în acest caz nu poate vorbi. Prin urmare, în tratamentul epilepsiei, este imposibil să se schimbe un medicament în altul cu o substanță activă similară fără a se consulta un medic.

Valproat de sodiu și alte valproate

Medicamentul original din acest grup este Depakine. Depakina este produsă sub formă de diferite forme de dozare: tablete, sirop, tablete și granule cu durată lungă de acțiune, tablete enterice, precum și un liofilizat pentru prepararea unei soluții pentru administrare intravenoasă. Există o mulțime de medicamente generice cu un ingredient activ similar: Konvuleks, Enkorat, Konvulsofin, Acediprol, Valparin, Valproat sodic, Valproat de calciu, Valproic acid, Valprokom, Apilepsin.

Depakina este un medicament de primă linie pentru tratamentul tuturor crizelor epileptice existente, atât parțiale, cât și generalizate. Prin urmare, destul de des este cu el și începe tratamentul epilepsiei. O caracteristică pozitivă a Depakin este absența unui efect negativ asupra oricăror tipuri de convulsii epileptice, adică nu cauzează o creștere a crizelor, chiar dacă se dovedește a fi ineficientă. Medicamentul funcționează prin sistemul GABAergic. Doza terapeutică medie este de 15-20 mg / kg / zi.

Recepția de Depakine are un efect advers asupra ficatului, prin urmare, este necesar să se controleze nivelul enzimelor hepatice din sânge. Dintre cele mai frecvente efecte secundare, trebuie remarcat următoarele:

  • creștere în greutate (obezitate);
  • scăderea numărului de trombocite din sânge (ceea ce duce la încălcări ale sistemului de coagulare a sângelui);
  • greață, vărsături, dureri abdominale, scaun deranjat (diaree) la începutul tratamentului. După câteva zile, aceste fenomene dispar;
  • ușoară tremurături a membrelor și somnolență. În unele cazuri, aceste fenomene sunt dependente de doză;
  • creșterea concentrației de amoniac în sânge;
  • căderea părului (poate fi un fenomen tranzitoriu sau dependent de doză).

Medicamentul este contraindicat la hepatitele acute și cronice, la diatele hemoragice, la administrarea simultană de Hypericum la copiii sub 6 ani.

carbamazepină

Medicamentul original cu un ingredient activ, cum ar fi Finlepsin. Generic: Carbamezepină, Tegretol, Mazetol, Septol, Carbapină, Zagretol, Aktinerval, Stazepin, Storilat, Epital.

În primul rând, tratamentul crizelor parțiale și secundar generalizate începe cu acesta. Finlepsina nu poate fi utilizată pentru absențe și crize epileptice mioclonice, deoarece în acest caz este evident un medicament ineficient. Doza zilnică medie este de 10-20 mg / kg. Finlepsina necesită titrare a dozei, adică doza inițială este crescută treptat până când se obține efectul optim.

În plus față de efectul anticonvulsivant, are și un efect antipsihotic, care face posibilă "uciderea a două păsări cu o singură piatră" cu ajutorul unui singur medicament dacă pacientul are schimbări concomitente în sfera mentală.

Medicamentul este permis copiilor de la un an.

Cele mai frecvente efecte secundare sunt:

  • amețeli, instabilitate la mers, somnolență, cefalee;
  • reacții alergice sub formă de erupție cutanată (urticarie);
  • o scădere a conținutului de leucocite, trombocite, o creștere a conținutului de eozinofile;
  • greață, vărsături, gură uscată, activitate crescută de fosfatază alcalină;
  • retenție de lichid în organism și, ca rezultat, umflarea și creșterea în greutate.

Finlepsina nu trebuie utilizată la pacienții cu porfirie acută intermitentă, blocul cardiac atrioventricular, cu încălcarea hematopoiezei măduvei osoase (anemie, scăderea numărului de leucocite), simultan cu preparatele de litiu și inhibitorii MAO.

Oxcarbazepina (Trileptal)

Acesta este un medicament de a doua generație, carbamazepina. Este, de asemenea, utilizat ca carbamazepină, cu convulsii parțiale și generalizate. Comparativ cu carbamazepina are mai multe avantaje:

  • lipsa de produse toxice de metabolizare, adică starea sa în organism este însoțită de dezvoltarea unui număr mult mai mic de efecte secundare. Cele mai frecvente efecte secundare ale oxcarbazepinei sunt dureri de cap și slăbiciune generală, amețeli;
  • mai bine tolerat de către pacienți;
  • mai puțin probabil să provoace reacții alergice;
  • nu necesită ajustarea dozei;
  • interacționează mai puțin cu alte substanțe medicinale, deci este preferabil să se utilizeze dacă este necesar, utilizarea concomitentă cu alte medicamente;
  • aprobate pentru utilizare la copii începând cu prima lună.

lamotrigină

Medicamentul original: Lamictal. Genericii sunt Lamitor, Convulsan, Lamotrix, Triginet, Seyzar, Lamolep.

Utilizat în tratamentul crizelor tonico-clonice generalizate, absențe, crize parțiale.

Doza terapeutică medie este de 1-4 mg / kg / zi. Necesită o creștere treptată a dozei. În plus față de anticonvulsivant, are un efect antidepresiv și normalizează starea de spirit. Aprobat pentru utilizare la copiii de la 3 ani.

Medicamentul este destul de bine tolerat. Reacțiile adverse frecvente ale Lamotriginei includ:

  • erupție cutanată;
  • agresivitate și iritabilitate;
  • cefalee, tulburări de somn (insomnie sau somnolență), amețeli, tremurături ale extremităților;
  • greață, vărsături, diaree;
  • oboseala rapidă.

Un alt avantaj al acestui medicament este un număr mic de contraindicații clare. Acestea sunt intoleranță (reacții alergice) la Lamotrigină și primele 3 luni de sarcină. Atunci când se hrănește cu un sân până la 60% din doza de preparat care este conținut în sânge poate ajunge la copil.

etosuximidă

Etosuximida, sau Suksilep, sunt medicamente mai puțin utilizate. Se utilizează numai pentru tratamentul absenței ca medicament de primă linie. Doza efectivă este de 15-20 mg / kg / zi. Adesea utilizat în tratamentul epilepsiei la copii.

Reacții adverse principale:

  • amețeli, cefalee;
  • erupție cutanată;
  • fotofobie;
  • fenomene de parkinsonism;
  • afecțiuni gastro-intestinale;
  • reducerea numărului de celule sanguine.

Nu trebuie utilizat pentru insuficiență renală sau hepatică, boli de sânge, porfirie, sarcină și alăptare.

topiramat

Medicamentul original este cunoscut sub numele de Topamax, generice - Topalepsin, Topsaver, Maksitopyr, Epitop, Toreal, Epimax.

Poate fi utilizat în crize tonico-clonice generalizate, secundare generalizate și parțiale, mioclonii ca mijloc de primă linie. Doza efectivă este de 200-400 mg / kg și zi.

Adesea, provoacă somnolență, amețeli, apariția paresteziilor (crawling, arsură, amorțeală în orice parte a corpului), tulburări de memorie, atenție, gândire, lipsă de apetit și chiar anorexie, dureri musculare, vedere dublă, vedere încețoșată alungarea în urechi, sângerarea nazală, căderea părului, erupția cutanată, provoacă formarea de pietre la nisip și rinichi, duce la apariția anemiei. Cu toate că contraindicațiile absolute includ doar hipersensibilitate la medicamente și copii cu vârsta de până la 2 ani, totuși, un număr mare de efecte secundare necesită prescrierea deliberată a Topiramate. De aceea, în majoritatea cazurilor, acest medicament se află în rândul al doilea, printre altele, adică se folosește doar în caz de ineficiență a unor astfel de remedii ca Depakine, Lamotrigina, Finlepsin.

Gabapentin și Pregabalin

Aceste ingrediente active sunt analogi ai acidului gama-aminobutiric, pe care se bazează mecanismul acțiunii lor. Medicamentele originale sunt Neurontin și Lyrics, respectiv. Medicamente generice Neurontin: Tebantin, Gapentek, Lepsitin, Gabagamma. Generics Versuri: Algerika, Pregabalin, Prabegin.

Ambele medicamente sunt clasificate ca medicamente de linia a doua pentru epilepsie. Cel mai adecvat este utilizarea lor în crize generalizate parțial și secundar, în unele cazuri în capturile primare generalizate. Doza necesară de Gabapentin este de 10-30 mg / kg / zi, Pregabalin - 10-15 mg / kg și zi. În plus față de convulsiile epileptice, medicamentele ușurează bine durerea neuropatică (nevralgie postherpetică, durere diabetică, durere în neuropatia alcoolică), precum și durere în fibromialgie.

O caracteristică a utilizării medicamentelor este tolerabilitatea lor bună. Printre efectele secundare cele mai frecvent întâlnite sunt:

  • amețeli și somnolență;
  • gură uscată, pierderea apetitului și scaun;
  • vedere încețoșată;
  • disfuncția erectilă.

Gabapentin nu este utilizat la copii cu vârsta sub 12 ani, Pregabalin este interzis până la 17 ani. Nu sunt recomandate medicamente și femeile însărcinate.

Fenitoină și fenobarbital

Acestea sunt "veteranii" printre medicamentele pentru epilepsie. Pana in prezent, acestea nu sunt medicamente de prim rang, ele sunt recurs doar in cazul rezistentei la tratament cu alte medicamente.

Fenitoina (Difenin, Dihidan) poate fi utilizată pentru toate tipurile de convulsii, cu excepția absențelor. Avantajul medicamentului este prețul său scăzut. Doza efectivă este de 5 mg / kg și zi. Medicamentul nu poate fi utilizat pentru probleme cu ficatul și rinichii, tulburări ale ritmului cardiac sub formă de blocade diferite, porfirie, insuficiență cardiacă. Când se utilizează fenitoină, reacțiile adverse pot să apară sub formă de amețeală, febră, agitație, greață și vărsături, tremurături, creștere excesivă a părului, ganglioni limfatici umflați, creșterea glucozei din sânge, dificultăți la respirație și erupții alergice.

Phenobarbital (Luminal) a fost utilizat ca anticonvulsivant din 1911. Este utilizat pentru aceleași tipuri de crize ca fenitoina, la o doză de 0,2-0,6 g / zi. Medicamentul a "estompat" în fundal datorită numărului mare de efecte secundare. Dintre acestea, cele mai frecvente sunt dezvoltarea insomniei, apariția mișcărilor involuntare, deteriorarea funcțiilor cognitive, erupția cutanată, scăderea tensiunii arteriale, impotența, efectul toxic asupra ficatului, agresivitatea și depresia. Medicamentul este interzis în miastenia, alcoolismul, dependența de droguri, afecțiunile hepatice și renale severe, diabetul, anemia severă, bolile bronșice obstructive, în timpul sarcinii.

levetiracetamul

Unul dintre noile medicamente pentru tratamentul epilepsiei. Medicamentul original se numește Keppra, medicamente generice - Levetinol, Komviron, Levetiracetam, Epiterra. Se utilizează pentru a trata crizele parțiale și generalizate. Doza zilnică este, în medie, de 1000 mg.

Reacții adverse principale:

  • somnolență;
  • astenie;
  • amețeli;
  • dureri abdominale, pierderea apetitului și scaun;
  • erupții cutanate;
  • viziune dublă;
  • tuse crescută (dacă există probleme cu sistemul respirator).

Există doar două contraindicații: intoleranță individuală, perioada de sarcină și lactație (deoarece efectul medicamentului nu a fost studiat în astfel de condiții).

Lista medicamentelor existente pentru epilepsie poate fi continuată, pentru că nu există încă un medicament perfect (există prea multe nuanțe în tratamentul crizelor epileptice). Încercările de a crea un "standard de aur" pentru tratamentul acestei boli continuă.

Rezumând cele de mai sus, aș dori să clarific faptul că orice medicament de la anticonvulsivante nu este inofensiv. Trebuie reținut faptul că tratamentul trebuie efectuat numai de către un medic, nu există nicio problemă privind alegerea independentă sau schimbarea medicamentului!

anticonvulsivante

Anticonvulsivante - medicamente farmaceutice cu acțiune anticonvulsivantă, utilizate pentru a trata epilepsia, ameliorează crampele musculare de diverse origini (pentru epilepsie, eclampsie, intoxicație, tetanos).

Anticonvulsivanții sunt, de asemenea, utilizați pentru a trata tulburările bipolare (psihoză maniaco-depresivă), deoarece unele dintre medicamentele din acest grup sunt stabilizatori ai dispoziției și au capacitatea de a stabiliza starea de spirit.

Multe tranchilizante, derivații de benzodiazepine (diazepam, nitrazepam, clonazepam), au un efect anticonvulsivant. Mai mult decât atât, în numeroase clasificări farmaceutice, clonazepam este referit în primul rând ca anticonvulsivant.

Cele mai bine cunoscute anticonvulsivante sunt benzobamil, carbamazepina (Finlepsinum, Tegretol), fenobarbital, acid valproic (Depakinum, Konvuleks), fenitoină (Difenin) Benzonal, lamotrigina (Lamictal, Lamitor), levetiracetam (Keppra), oxcarbazepină (Trileptal), topiramat ( Topamax), clonazepam.

Conținutul

poveste

Clasificarea anticonvulsivanților

Principiul de funcționare comun al anticonvulsivanților este de a reduce frecvența de funcționare a neuronilor. Medicamentele moderne din acest grup prezintă inhibarea selectivă a activității neuronilor patologici activi. O astfel de acțiune se realizează de obicei în trei moduri:

  • activitate crescută a neuronilor inhibitori, de exemplu, prin stimularea activității receptorilor GABA
  • inhibarea receptorilor excitatori în neuroni, de exemplu, prin reducerea activității receptorilor NMDA.
  • influența directă asupra conducerii unui impuls electric, de exemplu, prin reglarea neuronilor canalului de ioni.

Mecanismul acțiunii farmacologice a principalelor anticonvulsivante

  • Fenitoina, lamotrigina și fenobarbitalul inhibă eliberarea glutamatului din terminațiile neuronilor excitatori, împiedicând astfel activarea neuronilor din focalizarea epileptică.
  • Acidul valproic și alte medicamente antiepileptice, conform conceptelor moderne, sunt antagoniști ai receptorilor NMDA ai neuronilor și interferează cu interacțiunea glutamatului cu receptorii NMDA.
  • Benzodiazepinele și fenobarbitalul interacționează cu complexul receptor GABA-A. Schimbările alosterice ale receptorului GABA-A, care apar în acest proces, sporesc sensibilitatea sa la GABA și chiar și o intrare mai mare a ionilor de clor în neuron, ceea ce, în consecință, contracarează dezvoltarea depolarizării.
  • Tiagabin este un blocant al recaptării GABA din cleftul sinaptic. Stabilizarea acestui mediator inhibitor în cleftul sinaptic este însoțită de potențarea interacțiunii acestuia cu receptorii GABA-A ai neuronilor din focalizarea epileptică și întărirea efectului inhibitor asupra excitabilității lor.
  • Vigabatrinul (un inhibitor al transaminazei GABA) blochează catabolismul GABA și crește conținutul său în terminațiile celulelor nervoase inhibitoare.
  • Gabapentin are capacitatea de a spori formarea GABA. Mecanismul acțiunii sale antiepileptice se datorează, de asemenea, capacității de deschidere directă a canalelor pentru ionii de potasiu.
  • Carbamazepina, valproroatul și fenitoina modifică inactivarea canalelor de sodiu și calciu dependente de potențial, limitând astfel răspândirea potențialului electric.
  • Etosuximida blochează canalele de calciu de tip T.

Reacții adverse frecvente ale anticonvulsivanților

Consecința faptului că aproape toți anticonvulsivanții au un efect inhibitor asupra sistemului nervos central, deseori apar următoarele reacții adverse: somnolență, astenie, amețeli, ataxie, pierderea memoriei, slăbirea funcțiilor cognitive.

Anticonvulsivante de nouă generație și standarde de monoterapie cu epilepsie

SG Burchinsky, Institutul de Gerontologie, Academia de Științe Medicale din Ucraina, Kiev

Epilepsia este una dintre cele mai frecvente boli ale sistemului nervos și o problemă medicală și socială gravă. Peste 40 de milioane de persoane suferă de epilepsie în lume [8]. Studiile asupra populației efectuate în țările dezvoltate au arătat că boala este detectată anual la 40-70 de persoane la 100 mii de populație [3, 45], iar ratele de morbiditate, ținând seama de întreaga speranță de viață, ajung la 3% [4,31].

În Ucraina astăzi există aproximativ 100 de mii de pacienți diagnosticați cu "epilepsie", iar imaginea reală este de 500 mii de persoane cu manifestări de epilepsie [17, 18]. Astfel, relevanța detectării în timp util, diagnosticul complet și tratamentul adecvat al acestei forme de patologie este fără îndoială.

În sensul modern, epilepsia este o boală polietologică cronică prostată a creierului, manifestată prin paroxisme recurente convulsive, non-convulsive și / sau psihopatologice, ca urmare a deversărilor neurale excesive și, adesea, a schimbărilor de personalitate [8].

Astăzi se crede că, în alegerea corectă a unui medicament antiepileptic (AED) în 70-80% din cazuri, este posibilă încetarea convulsiilor convulsive și dispariția altor simptome [1].

Cele mai importante criterii pentru alegerea unui anticonvulsivant sunt:

Monoterapia astăzi rămâne standardul de aur pentru tratarea epilepsiei [3]. În cazul monoterapiei, riscul de efecte secundare este redus semnificativ, conformitatea pacientului cu regimul de dozaj recomandat este simplificată, iar tratamentul este mai economic [7, 12, 47]. Prin urmare, strategia adoptată pentru tratamentul epilepsiei implică monoterapia inițială cu un medicament antiepileptic de bază, o creștere lentă, graduală a dozei sale până la o eficacitate clinică sau până la apariția efectelor secundare, adică titrare; apoi, în caz de eșec, trecerea la monoterapia alternativă cu un alt medicament de bază sau cu un nou anticonvulsivant, și numai atunci, în caz de eșec, utilizarea terapiei combinate cu două medicamente anticonvulsivante [10, 14, 36].

Data lista de sonde include un medicamente de primă generație (fenobarbital, fenitoină, ehosuximida), a doua generație (carbamazepină, valproat, clonazepam), precum și o nouă generație de medicamente, dintre care astăzi în Ucraina lamotrigină disponibile, topiramat și gabapentin [15]. Interesul crescând al clinicienilor la noua generație de AED este determinat de următorii factori:

Unul dintre cele mai populare și utilizate pe scară largă anticonvulsivante din întreaga lume este lamotrigina.

Lamotrigina a fost introdusă pentru prima dată în practica clinică în 1994 în Statele Unite, iar acum este pusă în aplicare în peste 90 de țări, iar experiența acesteia acoperă peste 5 milioane de persoane din întreaga lume.

Inițial, lamotrigina a fost propusă ca un mijloc de terapie antiepileptică, și anume ca un medicament de linia a doua pentru epilepsie parțială rezistentă [38]. Obiectul mai târziu menționat al dozei de lamotrigină a fost extins semnificativ datorită eficacității dovedite a acestui medicament în tratamentul crizelor parțiale și generalizate la adulți, copii și vârstnici și senile; atât ca terapie suplimentară în tratamentul epilepsiei refractare, cât și ca monoterapie la pacienții cu diagnostic precoce de epilepsie și în forme refractare ale bolii [9, 34, 39]. Recent, lamotrigina a fost luată în considerare, împreună cu valproații, ca unul dintre medicamentele de primă linie în alegerea tratamentului epilepsiei, atât cu crize parțiale cât și generalizate [15, 27].

Conform recomandărilor Academiei Americane de Neurologie și Societății Americane pentru Studiul Epilepsiei (AAN AES), atunci când se selectează un medicament specific pentru tratarea pacienților cu epilepsie nou diagnosticată, noile AED (și în primul rând lamotrigină) sunt tratate la egalitate cu medicamentele convenționale, iar această alegere trebuie să se bazeze pe caracteristicile individuale ale pacientului respectiv [27, 28]. În general, în conformitate cu standardele moderne, ar trebui să se acorde prioritate lamotriginei la pacienții cu farmacorezistență la AED convențional sau în cazurile în care nu este prezentată numirea acesteia din urmă:

Este necesar să reamintim că astăzi în practica mondială se utilizează o cantitate semnificativă de medicamente generice de lamotrigină. Pe de o parte, face ca tratamentul epilepsiei să fie mai accesibil (mai ales având în vedere necesitatea unor perioade lungi de farmacoterapie antiepileptică), dar pe de altă parte - crește probabilitatea lipsei efectului terapeutic și a riscului de complicații datorită calității discutabile a unor generice. În acest sens, chestiunea alegerii unui medicament generice adecvat, de înaltă calitate și cea mai accesibilă lamotrigină este deosebit de importantă.

Printre medicamentele de lamotrigină de pe piața farmaceutică a Ucrainei, se distinge medicamentul Epimil produs de Teva (Israel), fabricat sub formă de tablete de 25, 50 și 100 mg, ceea ce permite o individualizare maximă a terapiei, luând în considerare forma bolii, vârsta, comorbiditatea etc.. și, de asemenea, să optimizeze procesul de titrare a dozei și, în cele din urmă, să faciliteze obținerea conformității în timpul tratamentului. Trebuie subliniat faptul că este Lamotrigina produsă de Teva în Statele Unite ale Americii, care este recunoscut oficial de FDA ca un medicament generic de lamotrigină de la prima alegere [53].

Mecanismul de acțiune al lamotriginei (Epimil) este determinat de blocarea selectivă a canalelor de sodiu lent inactivatoare de neuroni dependente de tensiune, având ca rezultat inhibarea eliberării aminoacizilor excitatori, în principal a glutamatului, în cleștele sinaptice. Este important de observat că acest efect se manifestă numai în neuroni cu prezența activității epileptogene și nu este observat în timpul funcționării normale a neuronilor, adică Epimil acționează în principal ca corector al neurotransmisiei glutamatergice sinaptice, un fel de "normalizator" al activității neuronilor glutamatergici [5, 40, 41]. În plus, acest medicament blochează, de asemenea, canalele de calciu dependente de potențial ale neuronilor hipocampali [51]. Ca urmare a acestui efect, hiperactivitatea patologică a neuronilor hipocampali din zona CA1 scade [37], adică o regiune responsabilă în mare măsură de reglementarea sferei emoționale, a funcțiilor cognitive și a relațiilor subcortico-corticale. Lamotrigina (Epimil) are, de asemenea, capacitatea de utilizare cronică de a crește conținutul de GABA în creier, care extinde semnificativ potențialul său ca anticonvulsivant [35].

Studiile ulterioare au evidențiat prezența unui număr de alte efecte farmacologice la lamotrigină (Epimil): inhibarea neselectivă a reabsorbției monoamines (inclusiv serotonina), blocarea monoaminooxidazei tip A și B [33, 46].

Eficacitatea și siguranța lamotriginei în tratamentul epilepsiei au fost confirmate într-un număr de studii comparative dublu-orb, controlate cu placebo. Cea mai importantă a fost concluzia privind amploarea semnificativă a spectrului terapeutic al acestui medicament, adică eficacitatea sa în toate tipurile de convulsii și în cele mai multe forme clinice de epilepsie [39, 52].

În special, este necesar să se sublinieze eficacitatea Epimil în epilepsia nou diagnosticată cu convulsii parțiale și secundare generalizate. Atunci când se face referire parametrii forme de eficacitate a medicamentului în cadrul monoterapiei (scade frecvența atacurilor, reducând severitatea acestora) au fost comparabile cu cele ale preparatelor convenționale - carbamazepina și fenitoina, în timp portabilitatea lamotriginei (Epimila) a fost semnificativ mai mare, și frecvența efectelor secundare de mai jos ca urmare, un număr semnificativ mai mare de pacienți care au luat lamotrigină (Epimil) au completat studiul [22, 43, 48].

Lamotrigina (Epimil) a demonstrat de asemenea o eficacitate ridicată în diferite forme de convulsii generalizate primar, atât în ​​absențele tonico-clonice și atipice, cât și în crizele atopice [21, 28].

Trebuie menționat în mod special efectul benefic al Epimil asupra funcției cognitive și a sferei psiho-emoționale, care nu este caracteristic anticonvulsivanților convenționali, ceea ce este foarte important atunci când se ia în considerare frecvența tulburărilor cognitive și depresive la pacienții cu epilepsie. Sub influența lamotriginei (Epimil), a fost detectată o îmbunătățire a atenției, a mobilității, a capacității de memorare, a activității de vorbire în combinație cu un efect pozitiv asupra dispoziției și o scădere a asteniei [19,22]. Mai mult, lamotrigina (Epimila) caracterizat printr-o acțiune antidepresivă directă, crescând cu administrarea cronică a medicamentului [25], care medicamentul ales în prezența depresiei comorbide [9] face, și este baza aplicării cu succes a acestui preparat în tulburarea afectivă bipolară [ 2].

Aceste efecte sunt strâns legate de evaluarea de către pacient a calității vieții în cursul terapiei cu unul sau altul anticonvulsivant, care este considerat astăzi ca fiind cel mai important criteriu pentru succesul terapiei antiepileptice [12]. O evaluare cuprinzătoare a calității vieții (calitatea generală a vieții, bunăstarea emoțională, energia, satisfacția cu tratamentul, adaptarea socială) a evidențiat superioritatea lamotriginei (Epimil) prin criteriul luat în considerare nu numai asupra carbamazepinei, dar și asupra valorilor valproate [26,29].

Epimil este unul dintre medicamentele optime pentru utilizarea în practica geriatrică, pe baza efectelor cognitive favorabile și a riscului minim de complicații grave în procesul de tratament [9, 13].

Problema unei farmacoterapii adecvate la femei necesită o analiză separată. Este cunoscut faptul că frecvent utilizat în tratamentul valproat epilepsiei foarte afecta negativ sfera de reproducere la femei, perturba metabolismul estradiol in foliculi si ciclul menstrual ca un întreg, care induce apoptoza celulelor foliculare ovariene și promovarea dezvoltării ovarelor polichistice și hiperandrogenism [16, 32, 49]. Tulburările markate sunt combinate cu hiperinsulinismul și dislipidemia cauzate de valproat, precum și cu o creștere a greutății corporale [42].

Epimil lipsit de impactul negativ asupra metabolismului hormonilor sexuali la femei, nu modifică nivelurile de insulină și de lipide din sânge, nu are nici un efect asupra greutății corporale, făcându-l de droguri de alegere pentru femeile de vârstă fertilă, și prezența diabetului zaharat concomitent, hipertensiune arterială sau de obezitate, t.E. la o parte semnificativă a populației pacienților cu epilepsie [9, 11, 23, 42].

Astfel, astăzi există dovezi suficient de convingătoare despre eficacitatea și fezabilitatea utilizării Epimil în toate formele de epilepsie, în toate tipurile de convulsii (cu excepția mioclonilor) și în toate grupele de vârstă.

Nu mai puțin importante sunt ratele foarte ridicate ale toleranței la epimii asociate cu un număr limitat de efecte secundare, în special în comparație cu carbamazepina sau fenitoina.

Când sa utilizat lamotrigină, s-au observat mai frecvent efecte secundare cum ar fi amețeli, cefalee, greață, somnolență, diplopie, astenie și erupție cutanată [22, 30]. În același timp, riscul de dezvoltare a erupțiilor cutanate poate fi redus semnificativ prin minimizarea dozei inițiale a medicamentului și urmând schemele recomandate de titrare a dozei [30]. Trebuie reținut faptul că este o erupție cutanată de tip maculopapular și extrem de rar observate reacții cutanate care pun viața în pericol (sindroame Stevens-Johnson și Lyell) sunt principalul motiv pentru întreruperea tratamentului în timpul tratamentului cu lamotrigină [20].

Ca urmare, Epimil ca anticonvulsivant al unei noi generații se caracterizează prin următoarele avantaje:

Epimil respectă pe deplin toate standardele europene privind GMP și, în același timp, este unul dintre cele mai accesibile medicamente de lamotrigină, care, luând în considerare necesitatea administrării cronice pe termen lung a AED în contextul medicinei domestice, are o importanță deosebită.

În concluzie, trebuie remarcat faptul că farmacologia anticonvulsivanților se dezvoltă foarte rapid. Noua generație de PEP permite formularea de noi standarde de tratament și contribuie la progresul real al epileptologiei în ansamblu.

Anticonvulsivante pentru epilepsie

Conform definiției moderne a International (ILAE, IBE, 2005) și Liga Împotriva Biroului Internațional de epilepsie și 2005, „epilepsie - o tulburare (boală) a creierului, caracterizată prin predispoziție persistentă pentru a genera (dezvoltarea) a crizelor epileptice, precum neurobiologice, cognitive, consecințele psihologice și sociale ale acestei stări ". Epilepsia este una dintre cele mai frecvente boli ale sistemului nervos. La nivel mondial, prevalența epilepsiei este de 4-10 / 1000 de persoane, ceea ce corespunde cu 0,5-1,0% la populație. [1]

În clasificarea internațională a capturilor epileptice, există două tipuri principale: generalizate și parțiale. Se generalizează crizele tonic-clonice, tonice, clonice, crizelor și absențelor mioclonice; la parțial - simplu, complex și secundar-generalizat. Cu toate acestea, o mare varietate de crize nu le permite întotdeauna să fie atribuite unuia dintre aceste tipuri de capturi, astfel încât a fost evidențiată o altă rubrică - crize "neclasificate", care includ capturi de 9-15%. [2] În prezent, o clasificare adoptată în 1981 în Kyoto, Japonia, este utilizată pentru a diferenția capturile. Abilitatea de a diferenția în mod corespunzător convulsiile este o componentă necesară a unei selecții raționale a terapiei anticonvulsivante.

Clasificarea formelor de epilepsie este foarte extinsă, dar la nivel global este posibilă împărțirea tuturor epilepsiilor în conformitate cu etiologia în:

1. Predispoziția idiopatică (ereditară) în absența altor posibile cauze ale bolii); [3]

2. Simptomatice (cauza dezvoltării bolii este lezarea creierului datorită diferiților factori care acționează în timpul sarcinii și după naștere: defecte ale dezvoltării creierului (în principal, dezvoltarea cortexului cerebral - displazie corticală), infecții intrauterine, sindroame cromozomiale, boli metabolice ereditare; hipoxico-ischemic leziuni cerebrale în perioada perinatală (în timpul nașterii, în ultimele săptămâni de sarcină, în prima săptămână de viață a copilului); I a sistemului nervos (meningita, meningoencefalita), traumatisme craniocerebrale, tumori, boli degenerative ale sistemului nervos); [3]

3. Sindroamele criptogenice (etiologia este necunoscuta sau neclare, cuvantul criptogenic insusi se traduce ca secret, ascuns, aceste sindroame nu indeplinesc inca cerintele unui soi idiopatic, dar ele nu pot fi socotite ca epilepsie simptomatica).

Mecanismul de acțiune al medicamentelor anticonvulsivante (anticonvulsivante) nu este pe deplin înțeles. Acest lucru se datorează, în mare parte, lipsei de cunoaștere a epilepsiei ca atare, deoarece adesea nu este posibilă aflarea cauzei convulsiilor convulsive.
Dezechilibrul dintre neurotransmițătorii inhibitori (GABA, glicină) și excitatori (glutamat, aspartat) este important în dezvoltarea activității epileptogene a creierului. Pentru aminoacizii excitatori, există receptori specifici în creier - receptorii NMDA și AMPA, care sunt asociate cu canalele de sodiu rapide în neuroni. Sa constatat că conținutul de glutamat în țesuturile creierului în regiunea focalizării epileptogenice este crescut. Cu toate acestea, conținutul de GABA în țesuturile creierului la pacienții cu epilepsie este redus. [4]

Medicamentele antiepileptice sunt clasificate, de obicei pe baza utilizării lor în anumite forme de epilepsie: [4]

I. Forme generalizate de epilepsie
- Convulsii grave (convulsii majore, tonic-clonice):
Valproat de sodiu. Lamotrigina, Difenin, Topiramat,
Carbamazepina, fenobarbitalul, hexamidina.
- Status epilepticus:
Diazepam, clonazepam, difenin sodiu,
Lorazepam, fenobarbital-sodiu, medicamente anestezice.
- Episoade epileptice mici (petit mal, epilepsie absensă):
Etosuximida, Clonazepam, Trimetin,
Valproat de sodiu, Lamotrigina.
- Epilepsia mioclonului:
Clonazepam, valproat de sodiu, lamotrigină.

II. Forme focale (parțiale) de epilepsie
Carbamazepina, Lamotrigina, Clonazepam, Tiagabin,
Sodiu Valproat, fenobarbital, topiramat, Vigabatrin,
Difenin, Hexamidină, Gabapentin.

Există, de asemenea, o clasificare prin "generații" de medicamente:
I - anticonvulsivante de prima generație
Fenobarbital, fenitoină, carbamazepină,
Acid valproic, etosuximidă.
II - anticonvulsivante de generația a doua
Felbamatul, Gabapentinul, Lamotrigina, Topiramatul, Tiagabinul,
Oxcarbazepină, Levetiracetam, Zonisamidă, Clobazam, Vigabatrin.
III - anticonvulsivante de generația a treia (cele mai recente, multe în studiile clinice)
Brivatami, Valrocem
În acest post vor fi considerate principalele generații de droguri I și II.

În plus, medicamentele antiepileptice pot fi clasificate pe baza principiilor acțiunii lor:

Figura 1. | Locuri de acțiune a diferitelor medicamente asupra metabolismului GABA

I. Mijloace de blocare a canalelor de sodiu:
Difenin, Lamotrigina, Topiramat,
Carbamazepină, valproat de sodiu.

II. Blocatoarele canalelor de calciu de tip T:
Etosuximida, Trimetin, Valproat de sodiu.

III. Mijloace care activează sistemul GABA-ergic:
1. Mijloace care măresc afinitatea GABA pentru receptorii GABA-A Benzodiazepine, Fenobarbital, Diazepam, Lorazepam, Clonazepam, Topiramate.
2. Mijloace care promovează formarea GABA și prevenirea inactivării acestuia
Valproat de sodiu
3. Mijloace care împiedică inactivarea GABA
vigabatrin
4. Mijloace care blochează convulsia neuronală și glială a GABA
tiagabina

IV. Mijloace de scădere a activității sistemului glutamatergic:
1. Medicamente care reduc eliberarea glutamatului din terminațiile presinaptice
lamotrigină
2. Mijloace de blocare a receptorilor de glutamat (AMPA)
topiramat

Blocante ale canalelor de sodiu

Carbamazepina (Tegretol, Finlepsin) este un derivat al iminostilbenului. Acțiunea anticonvulsivantă a medicamentului se datorează faptului că blochează canalele de sodiu ale membranelor celulelor nervoase și reduce capacitatea neuronilor de a menține impulsurile de înaltă frecvență tipice activității epileptogenice; blochează canalele de sodiu presinaptice și previne eliberarea mediatorului. Medicamentul este metabolizat în ficat, crește rata propriului metabolism datorită inducției enzimelor hepatice microzomale. Unul dintre metaboliții, carbamazepina-10,11-epoxid, are activitate anticonvulsivantă, anti-depresivă și anti-neurală. Excretați în principal prin rinichi (mai mult de 70%). Efecte secundare: pierderea apetitului, greață, cefalee, somnolență, ataxie; tulburări de cazare; diplopie, aritmii cardiace, hiponatremie, hipocalcemie, hepatită, reacții alergice, leucopenie, trombocitopenie, agranulocitoză (este necesară controlul imaginii sanguine). Există un risc de acțiune teratogenă. Carbamazepina crește rata metabolică, ceea ce duce la scăderea concentrației anumitor medicamente în sânge, inclusiv a medicamentelor antiepileptice (clonazepam, lamotrigină, valproat sodic, etosuximidă, etc.).

Fenitoina (difenina) este un derivat al hidantoinei. Acțiune anticonvulsivantă: blocarea canalelor de sodiu; reducerea intrării ionilor de sodiu în neuroni; încălcarea generării și propagării descărcărilor de înaltă frecvență; scăderea excitabilității neuronilor, obstrucționarea activării lor atunci când impulsurile de la un focalizator epileptogen ajunge la ele. Pentru a preveni convulsiile convulsive, fenitoina se administrează oral sub formă de pilule. Fenitoina-sodiu este utilizat pentru ameliorarea statusului epileptic, administrat intravenos.
Fenitoina se leagă intensiv de proteinele plasmatice (cu 90%). Este metabolizat în ficat, principalul metabolit inactiv, 5- (p-hidroxifenil) -5-fenilhidantoina, este conjugat cu acidul glucuronic. În principiu, se excretă prin rinichi ca metaboliți. Efecte secundare: amețeli, agitație, greață, vărsături, tremor, nistagmus, ataxie, diplopie, hirsutism; (în special la tineri), reducerea folatului și anemia megaloblastică, osteomalacia (asociată cu metabolismul afectat al vitaminei D), reacții alergice etc. Au fost observate efecte teratogene. Aceasta provoacă inducerea enzimelor microzomale în ficat și astfel accelerează metabolismul unui număr de substanțe medicinale (corticosteroizi, estrogeni, teofilină), crește concentrația lor în sânge.

Lamotrigina (Lamictal) blochează canalele de sodiu ale membranelor neuronale și, de asemenea, reduce eliberarea glutamatului din terminalele presinaptice (care este asociată cu blocarea canalelor de sodiu ale membranelor presinaptice). Reacții adverse: somnolență, diplopie, cefalee, ataxie, tremor, greață, erupții cutanate. [5]

Blocante ale canalelor de calciu de tip T

Etosuximida (Suksilep) aparține clasei chimice de succinimide, derivate din acidul succinic. Acțiunea anticonvulsivantă: blochează canalele de calciu de tip T implicate în dezvoltarea activității epileptice în regiunea thalamocortică. Este medicamentul de alegere pentru tratamentul absentelor. Metabolizat în ficat. Excretați practic prin rinichi sub formă de metaboliți și aproximativ 20% din doza administrată - neschimbată. Reacții adverse: greață, vărsături, diskinezie; cefalee, somnolență somnolență, scăderea activității mentale, anxietate, reacții alergice; rareori - leucopenie, agranulocitoză.

Mecanismul de acțiune al unor medicamente antiepileptice include mai multe componente și nu sa stabilit care dintre acestea este predominantă, ca urmare a faptului că aceste medicamente sunt dificil de atribuit uneia dintre grupurile de mai sus. Aceste medicamente includ acidul valproic, topiramat.

Acidul valproic (Atsediprol, Apilepsin, Depakine) este, de asemenea, utilizat sub formă de valproat de sodiu. Acțiunea anticonvulsivantă: 1) blochează canalele de sodiu ale neuronilor și reduce excitabilitatea neuronilor în focalizarea epileptogenică; 2) inhibă enzima care metabolizează GABA (transaminaza GABA) + crește activitatea enzimei care este implicată în sinteza GABA (decarboxilazei glutamatului); crește conținutul de GABA în țesutul cerebral; 3) blochează canalele de calciu. Se elimină în principal prin rinichi sub formă de conjugate cu acid glucuronic sau ca produse de oxidare. Reacții adverse: greață, vărsături, diaree, dureri de stomac, ataxie, tremor, alergii cutanate, diplopie, nistagmus, anemie, trombocitopenie, agravarea coagulării sângelui, somnolență. Medicamentul este contraindicat prin încălcarea ficatului și a pancreasului.

Topiramatul (Topamax) are un mecanism de acțiune complex, care nu este pe deplin înțeles. Blochează canalele de sodiu și, de asemenea, mărește efectul GABA asupra receptorilor GABA-A. Reduce activitatea receptorilor de aminoacizi excitatori (probabil kainat). Medicamentul este utilizat pentru terapia suplimentară a convulsiilor tonico-clonice parțiale și generalizate în combinație cu alte medicamente antiepileptice. Efecte secundare: somnolență, letargie, pierderea poftei de mâncare (anorexie), diplopie, ataxie, tremor, greață. [5]

Mijloace care măresc activitatea GABA-ergică

Fenobarbitalul (Luminal) interacționează cu situsurile de legare specifice (receptorii barbiturici) localizați pe complexul receptorului GABA-A și, determinând reglarea alosterică a receptorului GABA-A, crește sensibilitatea sa la GABA. În același timp, deschiderea canalelor de clor asociate cu receptorul GABA-A crește - mai mulți ioni de clor intră în celulă prin membrana neuronului și se dezvoltă hiperpolarizarea membranei, ceea ce duce la o scădere a excitabilității neuronilor din focalizarea epileptogenică. În plus, se crede că fenobarbitalul, care interacționează cu membrana neuronică, provoacă o schimbare în permeabilitatea sa pentru alți ioni (sodiu, potasiu, calciu) și prezintă, de asemenea, antagonism în ceea ce privește glutamatul. Metabolizat în ficat; un metabolit inactiv (4-oxifenobarbital) este excretat prin rinichi ca glucuronid, aproximativ 25% este neschimbat.
Reacții adverse: hipotensiune arterială, reacții alergice (erupție pe piele), senzație de slăbiciune, somnolență, depresie, ataxie, greață, vărsături. Fenobarbitalul provoacă o inducție pronunțată a enzimelor microzomale hepatice și, prin urmare, accelerează metabolizarea medicamentelor, inclusiv metabolizarea fenobarbitalului în sine. Cu aplicații repetate cauzează dezvoltarea toleranței și a dependenței de droguri.

Benzodiazepinele (clonazepam) stimulează receptorii de benzodiazepină ai complexului receptor GABA-A; sensibilitatea receptorilor GABA-A la GABA este crescută și frecvența de deschidere a canalelor de clor crește, se stimulează influxul de ioni de clor încărcați mai negativ în celulă, rezultând în hiperpolarizarea membranei neuronale și o creștere a efectelor inhibitorii ale GABA. Reacții adverse: oboseală, amețeli, slabă coordonare a mișcărilor, slăbiciune musculară, stări depresive, tulburări de gândire și de comportament, reacții alergice (erupție cutanată). Utilizarea prelungită la copii, clonazepamul poate determina o dezvoltare psihică și fizică afectată. În cazul administrării parenterale, sunt posibile deprimări respiratorii (până la apnee), hipotensiune arterială, bradicardie. Vigabatrin (Sabril) este un analog structural al GABA și inhibă ireversibil transaminaza GABA, care distruge GABA. Crește conținutul de GABA în creier. Vigabatrinul are o gamă largă de acțiuni anticonvulsivante, este utilizat pentru prevenirea crizelor convulsive mari, este eficient în crizele parțiale.

Gabapentin (Neurontin) a fost creat ca un analog structural lipofil al GABA pentru a stimula receptorii GABA din creier. Cu toate acestea, activitatea GABA-mimetic nu are, dar are un efect anticonvulsivant. Mecanismul de acțiune nu este clar, se presupune că medicamentul contribuie la eliberarea GABA, nu exclude posibilitatea blocării sistemelor de transport ale aminoacizilor excitatori. Gabapentin este utilizat ca adjuvant în tratamentul convulsiilor parțiale. Medicamentul este eficient pentru durerea neuropatică. Efecte secundare: somnolență, amețeli, ataxie, tremor, cefalee. [5]

Cititi Mai Multe Despre Schizofrenie